Der Einfluss des neuartigen Aldosteronantagonisten MYO 302 auf Gewichtsverlauf, Körperzusammensetzung, Spontanaktivität und Herzfunktion im Rattenmodell der Tumor-Kachexie

Abstract

Eine im Rahmen einer Tumorerkrankungen auftretende Kachexie stellt für den betreffenden Patienten eine schlechte Prognose dar. Bislang ist es nicht gelungen, eine wirksame Therapie zur Behandlung der Tumorkachexie zu finden. In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss eines neuartigen Aldosteronantagonisten, MYO 302, im Rattenmodell der Tumorkachexie untersucht. Dazu wurden Laborratten Yoshida AH-130-Hepatomazellen intraperitoneal injiziert. Es konnte gezeigt werden, dass die Verabreichung von MYO 302 dosisabhängig zu positiven Effekten bei den behandelten Tieren im Vergleich zu den unbehandelten Tieren führte. Die behandelten Tiere wiesen eine längere Überlebensdauer und einen geringeren Gewichtsverlust auf. Dieser war im Wesentlichen auf einen geringeren Verlust von Fettgewebe zurückzuführen. Auf den Erhalt der Skelettmuskulatur war keine therapeutische Wirkung feststellbar. Die Behandlung der tumortragenden Ratten ist mit MYO 302 geeignet, die Kachexie bedingt abzuschwächen, jedoch die Überlebenszeit zu verlängern und damit den Krankheitsverlauf positiv zu beeinflussen. Weitere Untersuchungen zur optimalen Dosisfindung sind noch notwendig.

Cachexia combined with a cancer disease represents a poor survival prognosis. So far no effective therapy to treat tumor associated cachexia was discovered. This study shows the effect of a new aldosterone antagonist, MYO 302, in a rat model of cancer cachexia. The rats were inoculated with Yoshida AH-130-Hepatoma cells into the peritoneal cavity to develop a liquid tumor. The treatment with MYO 302 shows positive effects in treated rats in comparison to untreated rats, depending on the dose of MYO 302. The animals under treatment with the dose of 1mg/kg/d MYO 302 showed the highest survival rate. There was less weight loss of the white adipose tissue than in untreated rats. The treatment shows no effect on the mass of the muscle weight. The treatment of tumor bearing rats with MYO 302 is, depending on the dose, suitable to increase the survival rate and to attenuate the cancer cachexia. This leads to positive impact on the disease. Further studies are necessary to find the optimal therapeutic dose.