Untersuchungen über Wirkung und Wirkungsmechanismen von Cholecystokinin im Paraventrikulären Nucleus des Hypothalamus auf die gastrointestinale Motilität

Abstract

Die Wirkung von Cholecystokinin (CCK8) auf die Motorfunktion des Colons bei wachen Ratten nach Mikroinfusion eines CCK-A Rezeptor Antagonisten, MK-329, bzw. eines CCK-B Rezeptor Antagonisten, L-365,260, über eine in den Paraventricularen Nucleus des Hypothalamus (PVN) implantierte Kanüle wurde untersucht. Nach bilateraler Mikroinjektion von 1.5 und 3.0 µg/Ratte in den PVN wurde der Colontransit gesteigert, was durch den signifikanten Anstieg des Geometrischen Zentrums von 47 und 54% zum Ausdruck kam. Diese Wirkung konnte nur nach Injektionen in den PVN nicht aber in angrenzende Areale nachgewiesen werden. Nach bilateraler Mikroinjektion von 1,5 µg/Ratte L-365,260 kam es zu einer deutlichen Verzögerung der propulsiven Motorfunktion des Colons; die Colontransitzeit wurde um 73% gesteigert. Die Mikroinfusion des CCK-A Rezeptor Antagonisten zeigte keinen Effekt. Dies zeigt, dass der PVN eine zentrale Rolle in der durch CCK8 modulierten Colonfunktion einnimmt. Weiterhin ist anzunehmen, dass endogenes CCK im PVN über CCK-B Rezeptoren stimulierend auf den Colontranit wirkt.

The effects of cholecystokinin octapeptide (CCK(8)), the CCK-A receptor antagonist, MK-329, and the CCK-B receptor antagonist, L-365, 260, microinfused into the paraventricular nucleus of hypothalamus (PVN) on colonic motor function was investigated in awake rats, chronically implanted with a microinjection cannula into the PVN and a catheter into the proximal colon. In fasted rats, bilateral microinfusion of CCK(8) at doses of 1.5 and 3.0 microg/rat into the PVN stimulated colonic transit, as shown by a significant increase in the geometric center by 47 and 54%, respectively. This effect of CCK(8) was site-specific to the PVN, since microinjection of the peptide into sites outside of but adjacent to PVN had no effect. In non-fasted rats, L-365,260 bilaterally microinjected into the PVN at a dose of 1.5 microg/rat inhibited propulsive colonic motor function; colonic transit time significantly increased by 73% in comparison to the control condition. Microinfusion of the CCK-A antagonist into in the PVN did not affect colonic transit. These results show that the PVN is a responsive site for the central CCK(8)-induced modulation of colonic motility. The data suggest, that endogenous CCK in the paraventricular nucleus of the hypothalamus unfolds a stimulatory effect on colonic transit through action on CCK-B receptors.