Prokalzitonin(ProCT)-Serumkinetik bei operativen Intensivpatienten: Bestimmung der diagnostischen Güte von ProCT für Die Diagnose und Prognose der Sepsis im Vergleich zu Scoring-Systemen und etablierten Parametern der Akute Phase Reaktion

Abstract

Hintergrund: Prokalzitonin (ProCT) ist ein Prohormon, das in jüngster Zeit in Zusammenhang mit Bakteriämie und Infektionen gebracht wurde. Ziel dieser Dissertation ist die Evaluierung der Akute-Phase-typischen Serumkinetik von ProCT und seine diagnostische und prognostische Bedeutung im Rahmen von inflammatorischen Wirtsreaktionen im Vergleich zu dem APACHE III-, und SOFA- score sowie den etablierten Parametern CRP und IL-6. Methodik: Die Messung der ProCT-Serumkonzentrationen erfolgte immunoluminometrisch. Es wurden zwei Gruppen gebildet; eine Kontrollgruppe bestehend aus Patienten mit postoperativer SIRS (n=35) und eine Gruppe bestehend aus Patienten mit severe sepsis /septic shock (n=63). Die Messungen und Kalkulationen der Scoringssysteme wurden täglich durchgeführt. Ergebnisse: Die in der Anstiegsphase berechnete Halbwertszeit betrug im Median 9,8 Stunden (Bereich: 3,3 27,3), die ProCT-Abfallserumhalbwertszeit betrug im Median 36,1 Stunden (Bereich: 19 91,1) Die ProCT-Antwort nach einem Gewebstrauma zeigt nach Amplitude und Dauer eine signifikante Abhängigkeit vom Ausmaß des Traumas. Eine infektiöse Ätiologie der inflammatorischen Wirtsantwort hat einen größeren Einfluß auf die ProCT-Sekretion als ein operativer/traumatischer Stimulus, wobei die ProCT-Serumkonzentrationsantwort bei Sepsis in der Amplitude auch eine Abhängigkeit vom Schweregrad des Sepsisfocus zeigt. Der Unterschied der ProCT-Serumkonzentrationen zwischen schwerem und mittelschwerem Sepsisfocus in der Gruppe der Sepsis-Überlebenden bei Sepsisbeginn war statistisch signifikant. Die Werte der ROC-AUCs von ProCT erreichten fast die Werte der Scoringsysteme APACHE III und SOFA und waren vom ersten Tag über den gesamten Zeitverlauf signifikant besser als die ROC-AUCs von CRP und IL-6. Es ließt sich eine äußerst enge Korrelation des ProCT- Serumkonzentrationsverlaufs zum Verlauf des SOFA-Scores nachweisen (r=0,51; p<0,05). Schlussfolgerungen: ProCT kann daher als valider Marker der akuten inflammatorischen Wirtsantwort betrachtet werden. Der Marker ist aber nicht spezifisch für eine infektiöse Ätiologie der inflammatorischen Aktivität, was beim gleichzeitigen Vorliegen von Gewebstraumata berücksichtigt werden muß. ProCT ist enger als die derzeit klinisch etablierten diagnostischen Meßparameter mit der Aktivität und dem Verlauf von generalisierten inflammatorischen Reaktionen assoziiert und besitzt eine ausgeprägte Eigenschaft, generalisierte von kompartimentalisierten Entzündungsantworten differenzieren zu können.

OBJECTIVE: Procalcitonin (ProCT) is a prohormone, which has recently been published in correlation with bacteraemia and infections. The aim of this dissertation is the evaluation of acute-phase serum kinetics of ProCT and its diagnostic and prognostic value in inflammatory host response comparing APACHE III- und SOFA-scores as well as established parameters CRP and IL-6. METHODS:. ProCT were measured with a "sandwich" type luminescence immunoassay in a coated-tube technique. Two groups were built; the control group consisting of patients with postoperative SIRS (n=35) and the second group consisting of patients with severe sepsis /septic shock (n=63). All measurements and score calculations were performed daily. RESULTS: Calculated half-life of ProCT during the increase period was in median 9.8 hours (range 3.3 27.3), in the decrease period half-life was in median 36.1 hours (range 19 91.1). Amplitude and duration of the ProCT-response after tissue trauma was found to significantly depend on the extent of tissue trauma. An infectious etiology of the inflammatory horst response has a major influence on ProCT secretion compared with surgical or traumatic stimulus. The amplitude of ProCT levels in sepsis correlates with the severity of the sepsis. Differences in ProCT levels between survivors with severe and moderately severe sepsis were statistically significant already at the onset of sepsis. Values of ROC-AUCs of ProCT achieved the values of APACHE III- and SOFA- scores and they were from the first day and during the follow-up significantly better than the values of CRP and IL-6. In addition the ProCT levels were closely correlated to the SOFA- scores (r=0.51; p<0.05). CONCOLUSION: ProCT can be considered as a valid marker of inflammatory host response. This marker is not specific for the infectious etiology of the inflammatory reaction and should be considered if tissue trauma is present. ProCT is more closely correlated to the activity and course of the systematic inflammatory reaction than currently established diagnostic parameters. In addition, it is able to differentiate between systemic and localized inflammatory response.