dc.contributor.author
Peng, Wen
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:47:30Z
dc.date.available
2013-10-02T11:28:51.392Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1607
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5809
dc.description.abstract
Failure of traditional cancer therapy to eradicate anaplastic thyroid cancers
is mainly due to resistance of cancer stem cells (CSCs), which are responsible
for cancer initiation, progression, metastasis and drug resistance. Anticancer
effects of vitamin D compounds have been indicated by considerable data,
including on thyroid anaplastic cancer cells. However, there is still a lack
of understanding of the effects of vitamin D on thyroid CSCs or cancer stem-
like cells. To uncover the effects of vitamin D on thyroid anaplastic cancer
stem-like cells, a sphere formation assay was performed in HTh74 cells and a
derived doxorubicin resistant cell line HTh74R. Cell cycle arrest and
apoptotic analyses were employed in thyroid cancer stem-like cells derived
from both cell lines with flow cytometry. Furthermore, the putative pro-
differentiation effects of vitamin D were explored by morphological
characteristics and an investigation of mRNA expression profile. The present
study demonstrated the antiproliferative effects of calcitriol on anaplastic
thyroid cancer cell line HTh74 and its derived cancer stem-like cells. Sphere
formation from HTh74 cells was significantly suppressed by calcitriol
intervention. G2/M cell cycle arrest without enhanced apoptosis was involved
in the mechanism of growth arrest of HTh74 stem-like cells. Calcitriol showed
a similar inhibitive effect in the doxorubicin resistant HTh74 cell line
HTh74R and its derived cancer stem-like cells. In addition, cell morphological
changes implied a pro-differentiation role of calcitriol on thyroid anaplastic
stem-like cells, despite the absence of the gene expression profile changes.
In conclusion, the in vitro antiproliferative effect of calcitriol in
anaplastic thyroid cancer stem-like cells was illustrated. Further studies are
necessary to explore the underlying mechanism for the effect of growth arrest
and to uncover the differentiation-inducing effect of calcitriol on thyroid
CSCs.
de
dc.description.abstract
Ein wesentlicher Grund für das Versagen der traditionellen Tumortherapie in
der Behandlung anaplastischer Schilddrüsenkarzinome ist die Resistenz
gegenüber so genannten cancer stem cells (CSC). Diese sind verantwortlich für
die Tumorinitiierung, -progression, die Metastasierung und die Resistenz
gegenüber Chemotherapeutika. Die Wirksamkeit von Vitamin D-Präparaten in der
Tumortherapie wurde durch zahlreiche Untersuchungen, einschließlich
Untersuchungen an Schilddrüsenkarzinomzellen, belegt. Unbekannt ist jedoch die
Wirkung von Vitamin D auf Schilddrüsen-CSCs oder -carcinomstammzell-ähnliche
Zellen. Um die Wirksamkeit von Vitamin D auf Stammzell-ähnliche Zellen von
anaplastischen Schilddrüsenkarzinomen zu untersuchen, wurde ein so genannter
Sphere-Formation-Assay an HTh74-Zellen und der Doxorubicin-resistenten
Zelllinie HTh74R durchgeführt. Zellzyklusanalysen und Apoptoseuntersuchungen
wurden in diesen Stammzell-ähnlichen aus beiden Zelllinien isolierten Zellen
mit Flow-Zytometrie-Methoden durchgeführt. Ferner wurde ein möglicher
Differenzierungseffekt von Vitamin D durch Nachweis morphologischer
Veränderungen und durch Untersuchungen von mRNA-Expressionsprofilen
untersucht. Die vorliegende Studie zeigte einen antiproliferativen Effekt des
Vitamin-D-Präparates Calcitriol auf die anaplastische
Schilddrüsenkarzinomzelllinie HTh74 und die von dieser Zelllinie abgeleiteten
Carcinomstammzell-ähnlichen Zellen. Die Bildung von Spheren aus HTh74-Zellen
wurde signifikant unterdrückt durch die Gabe von Calcitriol. Es fand sich ein
G2/M-Zellzyklusarrest; eine gesteigerte Apoptose war in der Wachstumshemmung
der HTh74-Stammzell-ähnlichen Zellen jedoch nicht nachweisbar. Calcitriol
zeigte ähnliche wachstumshemmende Effekte in der Doxorubicin-resistenten
HTh74-Zelllinie HTh74R. Veränderung der Zellmorphologie deuteten auf einen
positiven Effekt von Calcitriol auf die Differenzierung der von anaplastischen
Schilddrüsenkarzinomen abgeleiteten Carcinomstammzell-ähnlichen Zellen hin,
obwohl Veränderungen der Gen-Expressionsprofile nicht nachweisbar waren.
Zusammenfassend wurde in vitro ein antiproliferativer Effekt von Calcitriol
auf die Stammzell-ähnlichen Zellen anaplastischer Schilddrüsenkarzinome
nachgewiesen. Weitere Studien sind notwendig, um die zugrunde liegenden
Mechanismen der Wachstumshemmung und den Differenzierungs-induzierenden Effekt
von Calcitriol auf Schilddrüsenkarzinom-Stammzellen aufzuklären.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
cancer stem cells
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
1, 25 dihydroxyvitamin D3 inhibits the proliferation of thyroid anaplastic
cancer stem-like cells via cell cycle arrest without affecting apoptosis
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. K.-M. Derwahl
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. H. Mönig
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. S. Diederich
dc.date.accepted
2013-10-25
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000094712-2
dc.title.translated
1,25-Dihydroxy-Vitamin D3 hemmt die Proliferation von Schilddrüsenstammzellen
über einen Zellzyklus-Arrest ohne Beeinflussung der Apoptose
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000094712
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000013726
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access