dc.contributor.author
Kutz, André
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:40:34Z
dc.date.available
2009-08-14T05:34:27.352Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1425
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5627
dc.description.abstract
Im Rahmen der vorliegenden Arbeit sollten Erkenntnisse über eine mögliche
Bedeutung von PEDF für die Funktion der ß-Zelle des Pankreas sowie bei der
Entstehung des Diabetes mellitus gewonnen werden. In verschiedenen neuronalen
Zellarten ist bereits ein antiapoptotischer Effekt von PEDF beobachtet worden.
Da an der Entwicklung eines Diabetes mellitus Typ 2 vermutlich ebenfalls eine
progrediente Apoptose der ß-Zellen beteiligt ist, sollte eine potentielle
Schutzwirkung von PEDF untersucht werden. In dieser Arbeit konnte in INS-1
Zellen erstmalig eine Genexpression von PEDF nachgewiesen werden. Der Nachweis
von PEDF auf Proteinebene gelang, möglicherweise aufgrund einer geringen
physiologischen Proteinsynthese, mit den vorhandenen Methoden nicht. Die
Stimulation der INS-1 Zellen mit PEDF führte zu einer Hemmung der
Proliferation. Weiterhin kam es durch PEDF zu einer Modifikation der
Expression einzelner ß-Zell-Gene. Sowohl Insulin als auch die untersuchten
Transkriptionsfaktoren PDX-1, HNF-4α und Nkx6.1 und Gene des
Glucosemetabolismus, wie GLUT2, Glukokinase und IAPP, wurden unter Stimulation
mit PEDF verstärkt exprimiert. Zusätzlich zeigte sich eine Steigerung der
Insulinsekretion. Eine antiapoptotische Wirkung, wie sie in früheren Studien
für neuronale Zellen nachgewiesen wurde, konnte in den INS-1 Zellen für PEDF
nicht gezeigt werden. Ein solcher protektiver Effekt war weder bei
zytotoxischem noch oxidativem Stress darstellbar. Zusammenfassend lassen die
Ergebnisse von Proliferation, Genexpression und Insulinsekretion eine
steigernde Wirkung von PEDF auf den Differenzierungsgrad der INS-1 Zellen
vermuten. Bei bereits vorliegendem Nachweis differenzierender Eigenschaften in
anderen Zellarten wäre eine generelle Funktion als differenzierungsfördernder
zellulärer Faktor zu diskutieren.
de
dc.description.abstract
Pigment epithelium derived factor (PEDF) is an ubiquitary expressed protein
with antiapoptotic properties in different neuronal cells. In diabetes
mellitus type 2 apoptosis of beta cells is involved in the pathogenesis of the
disease. Object of this study was it to analyze a potential protective effect
of PEDF against the apoptotic destruction of beta cells in the endocrine
pancreas. For the first time a beta cell specific gene expression of PEDF was
demonstrated in INS-1 cells. A previously supposed antiapoptotic effect of
PEDF, as already shown in neuronal cells, could not be identified in INS-1
cells. The stimulation of INS-1 cells with PEDF resulted in a significant
inhibition of cell proliferation. Furthermore PEDF showed an insulin
metabolism improving capacity. The expression of insulin and other beta cell
genes was increased, just like the insulin secretion. In conclusion, we have
identified PEDF to be a potent molecule that inhibits the proliferation,
induces gene expression and insulin secretion, and the differentiation of
INS-1 cells. Based on the neurotrophic and differentiating properties in
neuronal cells and the results of this study a general induction of
differentiation through PEDF could be discussed and should be specified.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Funktionelle Untersuchung des Pigment epithelium derived factor (PEDF) in
ß-Zellen des endokrinen Pankreas
dc.contributor.contact
andre_kutz@web.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. J. Spranger
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. Krude, Prof. Dr. med. J. Jordan
dc.date.accepted
2009-09-18
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000011976-2
dc.title.translated
Functional investigation of Pigment epithelium derived factor (PEDF) in beta
cells of endocrine pancreas
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000011976
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000006080
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access