dc.contributor.author
Berndt, Stefanie
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:39:31Z
dc.date.available
2012-01-27T14:30:32.843Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1408
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5610
dc.description.abstract
Diese experimentelle Arbeit fokussierte das Proliferationsverhalten von RPE-
Zellen in Anwesenheit der Wachstumsfaktoren VEGF und bFGF in vitro. Den
Schwerpunkt stellte die Differenzierung möglicher Interaktionen zwischen VEGF
und bFGF sowie potentieller Inhibitionskräfte spezifischer Rezeptorinhibitoren
(SU 5416-VEGF-Rezeptorblocker/SU5402- FGF- Rezeptorblocker) dar. Als
Versuchsmaterial dienten humane RPE-Zellen der ersten Zellpassage in der
Zellkultur. Die Beurteilung der Wirkungsmodulation entsprechender Agenzien
erfolgte zeitabhängig über die Berechnung der Zellproliferation mittels
Zellzählung. Durch die Anwendung des t-Tests und der Bonferroni-Korrektur
konnte signifikant belegt werden, dass beide Wachstumsfaktoren potente,
zeitabhängige Stimuli der RPE-Zellproliferation sind. BFGF konnte dabei eine
stärkere Wirkung zugeschrieben werden. Weiterhin lieferten die Ergebnisse
Hinweise für die Existenz eines synergistisch mitogenen Effekts zwischen VEGF
und bFGF. Die Applikation beider Rezeptorblocker verdeutlichte deren
Inhibitionspotential, VEGF- und /oder bFGF-induzierte proliferationsfördernde
Effekte signifikant zu reduzieren und einen Ansatzpunkt zur therapeutischen
Intervention darzustellen. Trotz Selektivität zeigten beide Rezeptorblocker
Interaktionen mit Zellen, die mit dem jeweils anderen Wachstumsfaktor
inkubiert wurden. Ein Erklärungsmodell basiert auf der Vorstellung, dass die
synergistische Wirkung zwischen VEGF und bFGF über einen wechselseitigen
Triggereffekt realisiert wird, an dem endogen synthetisierte wie auch exogene
Wachstumsfaktoren beteiligt sind. Unter Berücksichtigung bereits existierender
Studien kann eine wechselseitige Upregulation über eine gesteigerte
Sekretionsmenge und /oder vermehrte Expression des Wachstumsfaktors und seines
Rezeptors sowie modifizierte Rezeptoraffinitäten vermutet werden. Die
Ergebnisse könnten dazu beitragen, die komplexen, in vivo existierenden
Interaktionen verschiedener Wachstumsfaktoren im Rahmen okulärer Pathologien
besser zu verstehen.
de
dc.description.abstract
This experimental study focused on the proliferation of RPE cells depending on
the growth factors VEGF and bFGF in vitro. Key aspect was the differentiation
of possible interactions between VEGF and bFGF as well as of potential
inhibitory effects of specific receptor inhibitors (SU5416-VEGF-receptor
blocker /SU5402-FGF-receptor blocker). Humane RPE cells of the first passage
in the cell culture provided the material for the trial. The modulation of
cell effects of relevant agents were evaluated time-dependently by calculation
of the cell proliferation based on cell counting. By applying the t-test and
Bonferroni correction it could be attested that both growth factors are
capable, time-dependant stimuli of RPE cells’ proliferation. A stronger effect
could be ascribed to bFGF. Further on, the results provided an indication for
the existence of a synergistic mitogenic effect between VEGF and bFGF. The
application of both receptor blockers showed their inhibitory potential to
significantly reduce proliferating effects induced by VEGF and bFGF. This
could constitute a basis for therapeutic intervention. Despite selectivity
both receptor blockers interacted with cells incubated with the other growth
factor. An explanatory model is based on the idea that synergistic effects
between VEGF and bFGF are realized by interactive trigger effects engaging
endogenously synthesized and exogenic growth factors. Considering existing
studies an interactive up-regulation by an increased amount of secretion
and/or increased expression of a growth factor and its receptor as well as by
modified receptor affinities can be presumed. The results could contribute to
a better understanding of the complex, in vivo existing interactions of
different growth factors in the framework of ocular pathologies.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
human retinal pigment epithelial cells
dc.subject
proliferation of human retinal cells
dc.subject
receptor blocker
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluss der Wachstumsfaktoren VEGF und bFGF sowie deren Rezeptorblocker auf
die Proliferation humaner retinaler Pigmentepithelzellen in vitro
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Dr. P. Rieck
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. K. Engelmann; Priv.-Doz. Dr. R. Rosenthal
dc.date.accepted
2012-02-24
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000035570-4
dc.title.translated
Effect of growth factors VEGF and bFGF and their receptor blocker on the
proliferation of human retinal pigment epithelial cells in vitro
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000035570
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000010529
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access