dc.contributor.author
Gerl, Markus
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:45:47Z
dc.date.available
2008-11-11T09:02:57.821Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13835
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-18033
dc.description.abstract
In dieser Arbeit wurde die Rolle der Monozyten beim Sjögren-Syndrom
untersucht, wobei die Schwerpunkte auf die Expression des Autoantigens Ro52
und des proinflammatorischen Zytokins TNFa gelegt wurden. Für diese
Untersuchungen wurde die Isolierung der Monozyten aus dem peripheren Blut
mittels MACS-Technologie optimiert. Erst durch die Kombination des „Monocyte
Isolation Kit“ mit nachfolgender weiterer Entfernung von Granulozyten durch
„CD15 Microbeads“ konnte eine Reinheit von über 85% für die
Monozytenpräparationen erreicht werden. Weiterhin wurde die „realtime PCR“ für
die quantitative Bestimmung der mRNA-Expression des Autoantigens Ro52 und von
TNFa in Monozyten aufgebaut. So konnte mit Hilfe der „realtime PCR“ gezeigt
werden, dass tendenziell die mRNA des Autoantigens Ro52 in Monozyten von
Patienten mit Sjögren-Syndrom im Vergleich zu Gesunden vermehrt exprimiert
ist. Die Mehrzahl der Sjögren-Syndrom-Patienten (9 von 14) wiesen deutlich
erhöhte TNFa-Plasmaspiegel auf, während die mRNA-Expression von TNFa in
Monozyten im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe vermindert war. 9 von
11 untersuchten Sjögren-Syndrom-Patienten offenbarten einen Polymorphismus im
TNFa-Promotorbereich an Position -308, während in einer Normalpopulation
dieser Polymorphismus mit einer deutlich geringeren Häufigkeit von 17,3%
beschrieben wurde. Keine der Patientenproben zeigte an der Position -238 des
TNFa-Promotors einen Polymorphismus. Die Ergebnisse lassen auf eine wichtige
Rolle von TNFa in der Pathogenese des Sjögren-Syndroms schließen.
Möglicherweise profitieren Patienten mit hohen TNFa-Spiegeln und hoher
Entzündungsaktivität von einer Therapie mit TNF-Inhibitoren, wie es in der
Pilotstudie aus dem Jahre 2001 gezeigt wurde. Dies könnte unter Umständen auch
für partielle Symtomreduktionen gelten. Die vorliegende Arbeit bildet die
methodische Basis, um an einer größeren Zahl von Patienten mit einem Sjögren-
Syndrom die Bedeutung der Ro52-Autoantigenexpression in Monozyten, des
proinflammatorischen Zytokins TNFa sowie des -308-TNF-Promoter-Polymorphismus
untersuchen zu können.
de
dc.description.abstract
In this work, the role of monocytes in patients with Sjögren´s Syndrome were
studied with the main focus on the expression of the Ro52 autoantigen and the
proinflammatory cytokine TNFa. For this purpose, the isolation of monocytes
from peripheral blood was optimized via the MACS-technology. Using the
commercial “monocyte isolation kit” in combination with a following removal of
granulocytes with anti-CD15 microbeads, a purity of more than 85% of the
monocyte preparation could be obtained. Moreover, the realtime PCR was
established for the quantitative analysis of the Ro52 and TNFa mRNA expression
in monocytes. Using this technology it could be shown, that monocytes of
patients with Sjögren´s Syndrome show a tendency of an upregulated Ro52 mRNA
expression compared to healthy donors. The majority of the patients (9 of 14)
revealed clear upregulated plasma levels of the cytokine TNFa whereas the TNFa
mRNA expression in monocytes was diminished compared to that in healthy
donors. 9 of 10 patients with Sjögren´s Syndrome displayed a polymorphism in
the TNFa promoter region at position -308. In contrast, this polymorphismus
was clearly less frequent in a control population and was 17,3%. None of the
patients had a TNFa promoter polymorphism at position -238. These results
point to a crucial role of TNFa in the pathogenesis of the Sjögren´s Syndrome.
Patients with high TNFa levels and high inflammatory activity may benefit from
a therapy with TNFa blockers, as it was already shown in a pilot study in
2001. This possibly could also apply for partial symptom reductions. The
present work provides the methodical basis to study the impact of the Ro52
autoantigen expression in monocytes, the proinflammatory cytokine TNFa as well
as the -308 TNFa promoter polymorphism in a huge number of patients with
Sjögren´s Syndrome.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Untersuchungen über das Expressionsverhalten von Ro52 und TNFa in Monozyten
beim Sjögren-Syndrom
dc.contributor.inspector
Prof. Dr. med. J. Zacher
dc.contributor.inspector
Prof. Dr. rer. nat. C. Berek
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. F. Hiepe
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Th. Dörner
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Chr. Baerwald
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. med. A. Hansen
dc.date.accepted
2009-01-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000005916-6
dc.title.translated
Analysis about expression of Ro52 and TNFa in monocytes in Sjoegren´s Syndrome
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000005916
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004630
dcterms.accessRights.dnb
free
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open access