dc.contributor.author
Kos, Nadja
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:40:38Z
dc.date.available
2010-07-05T13:34:34.241Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13702
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17900
dc.description.abstract
Ziel dieser Arbeit war die Optimierung bestehender Arzneibuchvorschriften bei
der potentiometrischen Titration von Arzneistoffhydrochloriden, sowie die
Entwicklung einer alternativen photometrischen Bestimmungsmethode. Die
aktuellen Arzneibücher setzen bei den Gehaltsangaben enge Grenzen. Meist
liegen diese zwischen 99-101 %. Wie gezeigt, ist dies schon bei mittleren
Gehaltsabweichungen von 0,5 % unter Einbeziehung von Standardabweichung und
Vertrauensintervall nicht mehr realisierbar. Da bei vielen Bestimmungsmethoden
für Arzneistoffhydrochloride durch die Zugabe von HCl zwei Wendepunkte
entstehen, wird die Präzision zusätzlich erschwert. Während der Untersuchungen
wurden eine Reihe von Störfaktoren und Einflussgrößen aufgezeigt, welche die
erfolgreiche Auswertung einer Titration mit potentiometrischer Endpunktanzeige
behindern können. Es wurde weniger gut geeignete, geeignete und optimale
Elektroden untersucht und die Ergebnisse verglichen. Die Versuchbedingungen
für Titrationen mit potentiometrischer Endpunktanzeige wurden spezifiziert,
Störfaktoren minimiert. Je schlechter das verwendete Lösungsmittel aufgrund
seiner Eigenschaften für eine potentiometrische Titration geeignet ist, desto
genauer muss auf zu verwendende Glasmembranen und Abschirmung geachtet werden.
Man sollte großflächige Glaskugeln verwenden, welche aus mittelohmigem Glas
gefertigt sind und somit den Membranwiderstand senken. Somit wird der
Gesamtwiderstand des Messsystems gesenkt und die Messergebnisse sind stabiler.
Da eine äußere Abschirmung des Messsystems nicht möglich ist, müssen die
verwendeten Elektroden eine eigene Abschirmung besitzen, um die Messwerte zu
stabilisieren. Kombinierte Systeme haben zwar den Nachteil, dass sie viele
Elektrodeneigenschaften starr vorgeben, sind aber in der Signalqualität klar
im Vorteil. Für Voruntersuchungen sind getrennte Systeme immer variabler. Wenn
aber die optimalen Elektrodeneigenschaften verifiziert sind, ist eine
kombinierte Elektrode zu verwenden. Um eine robuste Alternative zur
potentiometrischen Endpunktbestimmung bei Titrationen zu entwickeln, wurde die
Photometrie als Analysenverfahren ausführlich betrachtet. Die Mikrotitration
als eine Variante der photometrischen Indizierung lieferte robuste
Analysenwerte, die sich als störungsärmer als die potentiometrischen Verfahren
darstellten. Die statistischen Untersuchungen waren jedoch, oft bedingt durch
größere Volumeninkremente, mit einem stetigen Grundrauschen des Messsignals
weniger präzise. Als primäres Problem während der Messungen ergaben sich
speziell bei der Lichtleitertechnik Messungenauigkeiten aufgrund von
Streulicht. Die Auswertungsmöglichkeiten der unterschiedlichen Kurvenformen
wurden aufgezeigt und am praktischen Beispiel nachvollzogen. Die beiden daraus
resultierenden Möglichkeiten der Differenzierung und der Kreismethode bieten
jeder Vor- und Nachteile, wobei die Differenzierung universeller einzusetzen,
die Auswertung nach TUBBS jedoch auch stark verrauschte Kurven einer
Wendepunktbestimmung zugänglich macht. Da die Titration als Absolutmethode
ohne den Einsatz einer Referenzsubstanz auskommt und sie auch in kleineren
Labore, welche nicht apparativ teure und hochwertige Geräte einsetzen können,
weiterhin als Standardverfahren eingesetzt wird, sollte sie in der Entwicklung
von Monographien mehr Beachtung finden. Der erhebliche geringere Kosten- und
Materialaufwand sowie die im Vergleich zu anderen Analyseverfahren zeitliche
Ersparnis sprechen für dieses Analyseverfahren.
de
dc.description.abstract
The Purpose of this work was the optimization of available pharmacopoea
methods with potentiometric titration of hydrochloride compounds of drugs, as
soon as the development of an alternative photometric method. The current
pharmacopoeas have set quite narrow limits with regards to declaration of
content. They are mainly between 99 and 101%. As shown, this is not feasible
anymore with only moderate variations in content of 0.5%, taking into
consideration the standard deviation and confidence interval. Obtaining
accurate results is even harder, because in many methods to determine the
content of the hydrochloride compound of a drug, there are two turning points
when adding HCL. During the analysis quite a few influencing and disturbing
factors were identified, that can handicap the successful titration with
potentiometric endpoint indication. Suitable, less suitable and optimal
electrodes were tested. The obtained results were compared with each other.
The test conditions for titrations with potentiometric endpoint indication
were specified and disturbing factores minimised. The less suitable the used
solvent is for a potentiometric titration in view of its properties, the more
attention must be put on choice of glass membranes used and shielding.
Voluminous glass bowls should be used, which consist of middle-ohmic glass and
therefore lower the all over resistance of the system and lead to more
consistent results. As a shielding of the system from the outside is not
possible, the electrodes used have to have a certain shield in order to
stablilise the test results. Combined systems have the disadvantage, that many
properties of the elecrodes are predetermined, but they are favourable in view
of signal quality. Separated systems are more flexible for preliminary
investigations. But if the optimal properties of an electrode are verified, a
combined electrode may be used. To develop a robust alternative for
potentiometric determination of the endpoint of titrations, the photometry as
an analytical method was analysed in detail. As a variant of the photometric
indexing, the microtitration brought up consistent analytic results, with less
disturbance than potentiometric methods. The statistical analyses were not
very accurate with a permanent background noise, often because of higher
volume increments. Inaccuracies because of scattered light were identified as
the primary problem, especially when using light optical fibers. The options
of evaluation of different curve shapes are shown and simulated using a
practical example. The two resulting options, differentiation and the circle
method both have advantages and disadvantages, whereas the use of
differentiation is more flexible and the evaluation using TUBBS makes if
feasible to determine the end point of even curves with a strong background
noise. As the titration is an absolute method without the need for a reference
substance, it can also be used as the standard method in smaller laboratories,
which do not have expensive and high-standard equipment. This is why the
titration deserves more attention when developing new monographies. In
comparison to other analytical methods, the titration stands out because it is
a time saving method with much lower costs and complexity.
en
dc.format.extent
VI, 139 S.
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
potentiometrische Titration
dc.subject
photometrische Titration
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::615 Pharmakologie, Therapeutik
dc.title
Auswertungsmöglichkeiten und Optimierung potentiometrisch und photometrisch
indizierter Titrationen
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. P. Surmann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. M. Melzig
dc.date.accepted
2010-06-11
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000017959-7
dc.title.translated
Options of evaluation and optimization of potentiometric and photometric
indicated titrations
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000017959
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000007769
dcterms.accessRights.dnb
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open access