dc.contributor.author
Stephen, Christian
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:35:43Z
dc.date.available
2017-08-31T10:08:54.691Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13583
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17781
dc.description.abstract
Einleitung: Das Rauchen von Tabak ist weltweit die häufigste vermeidbare
Todesursache und bedingt aktuell jährlich etwa 5 Millionen Todesfälle mit
weiterhin steigender Tendenz. Nikotin ist der hauptsächliche psychoaktive
Bestandteil des Tabakrauchs und entfaltet seine Wirkung u.a. über die
Ausschüttung von Dopamin im limbischen System. Von besonderer Bedeutung ist
hierbei der nikotinische Acetylcholinrezeptor, über den eine vermehrte
Dopaminausschüttung im Nucleus accumbens nach Nikotinzufuhr, mit daraus
resultierendem Belohnungsgefühl, ausgelöst wird. In mehreren Arbeiten konnte
gezeigt werden, dass die Nikotinabhängigkeit durch genetische Determinanten
beeinflusst wird und dass genetische Varianten des COMT-Gen, genauer gesagt
der Val158Met-Polymorphismus (SNP rs 4680) Einfluss auf die
Nikotinabhängigkeit haben kann. Das ereigniskorrelierte Potential P300 ist ein
Marker für Arbeits- und Aufmerksamkeitsprozesse. Es konnte eine
Amplitudenreduktion bei Rauchern sowie bei Patienten mit anderen
psychiatrischen Erkrankungen im Vergleich zu Gesunden nachgewiesen werden. Die
P300 unterliegt ebenfalls genetischen Determinanten. In der vorliegenden
Arbeit wird zum einen die bereits mehrfach gezeigte Amplitudenreduktion der
P300 bei Rauchern gegenüber Nichtrauchern repliziert sowie ihre mögliche
Abhängigkeit von genetischen Varianten des SNP rs4680 des COMT-Gens
untersucht. Methodik: Bei 378 gesunden Probanden, davon 171 Nichtraucher und
207 Raucher, wurde die akustisch evozierte P300-Komponte frontal gemessen
sowie Blutproben zur Untersuchung der Genotypverteilung des SNP rs4680
gewonnen und ausgewertet. Ergebnisse: Es konnte eine signifikante
Amplitudenreduktion der P300 an der frontalen Ableitung bei Rauchern gegenüber
Nichtrauchern in Abhängigkeit von den Kofaktoren Geschlecht und Alter gezeigt
werden (p=0,007). Weiterhin zeigte sich in der Gruppe der Raucher keine
weitere Amplitudenreduktion an der Fz-Elektrode mit steigender Konsummenge
(Zigaretten/d) oder steigenden Packungsjahre. Der Einfluss des Genotyps des
SNP rs4680 im COMT-Gen auf den Raucherstatus zeigte sich als nicht signifikant
(p=0,516). Weiterhin konnte auch kein signifikanter Einfluss des Genotyps des
SNP rs4680 auf die P300-Amplitude nachgewiesen werden (p=0,088) - auch nicht
in Interaktion mit dem Raucherstatus (p=0,102). Schlussfolgerung: Das
Ergebnisse dieser Arbeit konnte den signifikanten Unterschied der
P300-Amplitude zwischen Rauchern und Nie-Rauchern replizieren, eine
Korrelation zwischen dem Grad des Nikotinkonsums und dem Ausmaß der
Amplitudenreduktion der P300 konnte jedoch nicht repliziert werden. Ein
Einfluss des Genotyps SNP rs4680 im COMT-Gen lässt sich weder bezüglich des
Raucherstatus noch bezüglich der Amplitudenreduktion der P300 bei Rauchern
beobachten. Es sind sicherlich weitere Untersuchungen notwendig, um
festzustellen, ob sich eine genetische Ursache für diese Effekte finden lässt
und welche Gene bzw. Varianten diese beeinflussen.
de
dc.description.abstract
Introduction: Smoking is still the biggest single form of avoidable death
worldwide. There are 5 million deaths due to smoking every year, with this
figure set to increase in future. Nicotine is the main psychoactive component
of tobacco smoke and spreads its effects through the release of dopamine in
the limbic system. Inter alia this takes place in the frontal lobe. The
nicotinic acetylcholine receptor is of particular importance, because it
stimulates an increased dopamine secretion in the nucleus accumbens after
nicotine intake. This in turn leads to a feeling of reward. Several studies
have shown, that nicotine addiction is influenced by genetic determinants.
Genetic variants in the COMT-gene, more precisely the Val158met polymorphism
(SNP rs4680) have an impact on nicotinic addiction. The event-related
potential P300 is a marker for work and attention processes. An amplitude
reduction could be proved among smokers and patients with other psychiatric
disorders compared to healthy persons. The P300 is also influencedby genetic
determinants. This paper aims to replicate the amplitude reduction of the P300
amongst smokers compared to non-smokers and to examine its possible dependence
on genetic variants of SNP rs4680 in the COMT-gene. Methodology: 378 healthy
test persons, 171 non-smokers, 207 smokers participated in the study. The
auditory evoked P300 component was frontally measured in all test persons.
Furthermore, genetic material was acquired and analysed to examine the
genotype distribution of SNP rs4680. Results: The study could show that
smokers have a significant amplitude reduction of the P300 on the frontal
recording compared to non-smokers. For this result the cofactors age and sex
(p= 0,0007) were taken into account. The collective of the smokers didn’t show
an increased amplitude reduction at the fz-electrode when bigger quantities
were consumed (cigarettes/d) or the test persons had a higher amount of pack
years. The influence of the genotype SNP rs4680 in the COMT- gene on the
smoking status was insignificant (p=0,5616). Furthermore, the genotype SNP
rs4680 didn’t have a significant influence on the P 300 amplitude (p=0,088) -
not either in conjunction with the smoking status. Conclusion: The results of
this paper indicate, that there is a correlation between nicotine consumption
and the reduction of the P300 amplitude. Other studies confirm this result. An
influence of the genotype SNP rs4680 in the COMT-Gen on the smoking status or
the P300 amplitude reduction couldn`t be observed. Further studies will be
necessary to find out, if there is a genetic cause for this effects and which
genes or variants are due to have an influence.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
nicotine dependence
dc.subject
prefrontal cortex
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Präfrontale kortikale Funktionsstörung bei Rauchern vs. Nichtrauchern gemessen
durch die akustisch evozierte P300-Komponente in Abhängigkeit vom genetischen
Polymorphismus der COMT
dc.contributor.contact
christian.stephen84@gmail.com
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2017-09-22
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000105353-1
dc.title.translated
Prefrontal cortical dysfunction in smokers vs. non-smokers measured by the
auditory evoked P300 component according to genetic polymorphism of the COMT
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000105353
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000022103
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access