dc.contributor.author
Zegenhagen, Uta Elisabeth
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:19:45Z
dc.date.available
2007-09-09T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13244
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17442
dc.description
Titeldatei
Einleitung
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Literaturverzeichnis
dc.description.abstract
Als Sepsis bezeichnet man eine schwere systemische Infektion komplexer und
multifaktorieller Genese. Genetische Faktoren prädisponieren wahrscheinlich
zur Entwicklung schwerer Infektionen. Als wichtiger Bestandteil der
angeborenen Immunität übernimmt das Mannose-bindende Protein eine
entscheidende Rolle bei der körpereigenen Abwehr. SNPs im Exon 1 des MBL2 Gens
in Kodon 52, 54 und 57 resultieren in niedrigen MBL Serumspiegeln und stehen
in engem Zusammenhang mit einer erhöhten Suszeptibilität für Infektionen bei
Erwachsenen und Kindern, vor allem unter Immunsuppression. Frühgeborene sind
in vielerlei Hinsicht immunsuppremiert. Ihre körpereigene Abwehr ist
entscheidend von einem intakten angeborenen Immunsystem abhängig. Diese Arbeit
untersuchte den Einfluss von funktionellen Varianten im Exon 1 des
Kandidatengens MBL2 (R52C, G54D, G57E) in zwei gut charakterisierten
Patientenpopulationen von insgesamt 522 Frühgeborenen mit einem Geburtsgewicht
< 1500 g (VLBW FG) der Charité (CVK und CCM) auf einen Zusammenhang mit der
Entwicklung einer nosokomialen Sepsis. Das gesamte Patientenkollektiv wurde
für die drei MBL2 Exon 1 Varianten genotypisiert und heterozygote sowie
homozygote/compound heterozygote Träger mit dem Wildtyp in Bezug auf die
Häufigkeit einer Sepsis verglichen. Deutsche und türkische Patienten wurden im
CVK getrennt voneinander betrachtet, um mögliche ethnische Unterschiede zu
berücksichtigen. Es konnte weder in der Gesamtpopulation (CVK und CCM) noch in
einer der beiden ethnischen Gruppen des CVK eine signifikante Assoziation
zwischen MBL2 Genotypen und dem Auftreten einer Sepsis gefunden werden.
Niedriges Gestationsalter, niedriges Geburtsgewicht und männliches Geschlecht
stellten in dieser Arbeit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Sepsis dar.
Um relevante genetische Risikofaktoren bei der Entstehung einer Sepsis bei
VLBW Frühgeborenen zu finden, bedarf es weiterer Untersuchungen, vorzugsweise
von Kandidatengenen, welche für Proteine der angeborenen Immunität kodieren.
de
dc.description.abstract
Objective. To test whether functional MBL2 variants result in increased
susceptibility to sepsis and related phenotypes in very low birth weight
(VLBW) infants. Background. Genetic factors may predispose to severe
infections. Genetics variants in the innate immunity gene MBL2 have been
associated with increased susceptibility to infections, whereas
immunocompromised individuals appear to run at highest risk. Preterm infants
display impaired connate immunity, their host defence depends critically on
lysozyme, maternal immunoglobulin G, macrophages and innate immunity proteins
such as mannose-binding lectin (MBL). Patients and Methods. We genotyped 522
very low birth weight infants (birth weight < 1500 g) in two well-defined
populations at the Charité Berlin (CVK and CCM) for three MBL2 coding variants
within exon 1 (p.R52C, p.G54D, and p.G54D) by melting curve analysis. The
study population at the CVK was divided into a German and Turkish subgroup.
Patients homozygous or compound heterozygous and heterozygous for these
variants and patients carrying two wild-type alleles were compared with regard
to the frequency of septic episodes. Sepsis and related phenotypes were
defined based on NEO-KISS, the German surveillance system for nosocomial
infections in neonates. Results.: MBL2 genotypes were similar in VLBW infants
with and without sepsis in the entire study population as well as in the
German and Turkish subgroups. MBL2 variants were also not more common in
infants who deceased. In this study low gestational age, low birth weight and
male gender were risk factors for the development of sepsis. Conclusions. Our
study suggests that variant MBL2 genotypes do not increase susceptibility to
or severity of bacterial infections in VLBW infants.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Mannose-binding lectin
dc.subject
Innate immunity
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Evaluation von Exon 1 Varianten im MBL2 Gen als Risikofaktor für eine Sepsis
bei Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. Renate Nickel
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Christoph Bührer
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Rolf F. Maier
dc.date.accepted
2007-12-07
dc.date.embargoEnd
2007-06-11
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003319-6
dc.title.translated
Evaluation of exon 1 variants in the MBL2 gene as risk factor for sepsis in
very low birth weight infants
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
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FUDISS_thesis_000000003319
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