dc.contributor.author
Pavlovic Masnikosa, Sanja
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:15:23Z
dc.date.available
2007-11-27T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13152
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17350
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung
Ziel der Studie
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung
Literaturverzeichnis
dc.description.abstract
This study focuses on inflammatory aspect of Alzheimer's disease, and the role
of AD-related proteins in mechanisms that underlie local chronic inflammation
in the vicinity of amyloid plaques. Microglia, as the main immunoresponsive
element of the brain, is central to the proposed model. Release of cyto/
chemokines (TNFa, IL-6, MIP-1a/ß, MCP-1, GROa/KC) and nitric oxide is followed
as the main parameter of its activity. In order to test potency of several AD
relevant proteins (IL-1ß, IL-18, IL-6, a2M) to amplify otherwise weak release-
inducing activity of amyloid ß peptide, primary murine microglial culture is
used. As expected, when used alone, Aß branches consisting of a fibrillar Aß
1-40/ Aß 1-42 mixture induce a minimal effect on primary microglia in vitro. A
stronger response is elicited only when additional proinflammatory stimuli are
combined with Aß preparations. Some of the physiologically critical soluble
factors, present in chronic inflammatory media in AD, such as cytokine
interleukin-1ß and even at the higher extent acute phase protein a2
macroglobulin, appear to be important synergistic partners of Aß. Regulation
of microglial release activity by a2M, whose implication in the ongoing
pathology was already considered but not really studied in context of
occurring inflammatory process, is also reported.
de
dc.description.abstract
Der Fokus der vorliegenden Studie liegt auf dem Entzündungsaspekt im Verlauf
der Alzheimererkrankung. Insbesondere wurde hierbei die Rolle der an der
Erkrankung beteiligten Proteine, bezogen auf die Mechanismen die der lokalen
chronischen Entzündung im Zusammenhang mit Amyloid Plaque zuzuordnen sind,
untersucht. Im Zentrum des vorgesteltten Modells stehen die Mikrogliazellen,
als die haupt- immunreaktiven Zellen des Gehirns. Die Ausschüttung von Zyto-
und Chemokinen (TNFa, IL-6, MIP-1a/ß, MCP-1, GROa/KC) sowie Stickstoff-Monoxid
(NO)wurde als Hauptparameter der Aktivität der Mikrogliazellen gemessen. Das
Potenzial von verschiedenen Alzheimer relevanten Proteinen (IL-1ß, IL-18,
IL-6, a2M) die gegebenenfalls schwache Sekretionssaktivität von
Amyloid-ß-Peptid zu verstärken, wurde in primären murinen
Mikrogliazellkulturen getestet. Wie zu erwarten, rufen Aß Proben (bestehend
aus einer Mischung fibrilliären Aß 1-40/ Aß 1-42) - wenn alleine verwendet -
einen minimalen Effekt in primären Mikrogliazellen in vitro hervor. Eine
stärkere Reaktion wird nur dann ausgelöst, wenn zusätzliche pro-entzündliche
Stimuli mit den Aß Präparaten kombiniert werden. Einige der ausschlaggebenden
löslichen physiologischen Faktoren die in dem chronisch-entzündlichen Millieu
im betroffenen Gewebe in der AD präsent sind, wie z.B. das Zytokin
Interleukin-1ß und das akut-Phasen-Protein a2-Makroglobulin, erscheinen als
wichtiger Synergiepartner von Aß. Über die Regulation der Sekrektionsaktivität
von Mikrogliazellen durch a2M, dessen Beteiligung am Verlauf der Alzheimer-
Erkrankung schon in Betracht gezogen wurde, welches aber nie im Kontext mit
den im betroffenen Gewebe ablaufenden Entzündungsprozessen untersucht wurde,
wird ebenfalls berichtet.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
alzheimer disease
dc.subject
neuroinflammation
dc.subject
alpha 2 macroglobulin
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
MICROGLIAL ACTIVATION IN ALZHEIMER`S PATHOLOGY
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Uwe Heinemann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Hans J. Rommelspacher
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. rer. nat. habil. Uwe-Karsten Hanisch
dc.date.accepted
2007-09-10
dc.date.embargoEnd
2007-01-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003414-2
dc.title.subtitle
ROLE OF DISEASE RELEVANT PROTEINS IN A SYNERGISTIC STIMULATION CONTEXT
dc.title.translated
Aktivierung von Mikrogliazellen in der Alzheimer-Pathologie
de
dc.title.translatedsubtitle
Die Rolle von krankheitsrelevanten Proteinen im synergetischen
Stimulationskontext
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000003414
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2007/773/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000003414
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open access