Everolimus zur Immunsuppression nach Herztransplantation im Vergleich zur Mycophenolsäure: Effektivität zur Verhinderung von Abstossungsreaktionen und Einfluss auf die Nierenfunktion

Abstract

Ziele der vorliegenden Arbeit sind die Bestimmung des klinischen Stellenwertes von als Standard eingesetzten MMF sowie die Analyse der Wertigkeit von EC-MPS und die Bestimmung der Effektivität und Sicherheit des von Everolimus in Kombination mit Cyclosporin im Vergleich zu MMF bei Herztransplantierten. In der Langzeitanwendung zeigt sich unter MMF im Vergleich zu Azathioprin ein signifikant verbessertes Langzeitüberleben nach 5 Jahren (94% versus 81%) sowie nach 10 Jahren (82% versus 61%). Die Gesamtsterblichkeit lag für die MMF-Patientengruppe signifikant niedriger (18,3% versus 47,9%). Unter MMF bestand eine signifikant geringere Rate an notwendigen Rejektionsbehandlungen pro Patient (0,96 versus 1,27). Wechselten Patienten im ersten Jahr nach HTx von Azathioprin auf MMF, so erzielten sie gleichgute Ergebnisse wie primär auf MMF eingestellte Empfänger. Bei MMF im Vergleich zu EC-MPS zeigt sich kein signifikanter Unterschied bezüglich zu behandelnder Rejektionen nach 12 Monaten (56,6% versus 57,7%). Unter MMF traten nicht-signifkant mehr Todesfälle (9,2% versus 5,1%) nach 12 Monaten auf. Eine Niereninsuffizienz entwickelten 38,2% der MMF- und 33,3% der EC-MPS-Patienten bis zu 12 Monate nach HTx. Unter Immunsuppression mit Everolimus im Vergleich zu MMF in Kombination mit Cyclosporin und Steroiden wurde der mittlere Cyclosporintalblutspiegel gegenüber dem Ausgangsblutspiegel im ersten Monat bis zum 12. Monat signifikant höher in der Everolimusgruppe (240±57ng/ml auf 101±26ng/ml; Δ57,9%) im Vergleich zu MMF (246±54ng/ml auf 160±41ng/ml; Δ35,0%) absenkt und lag im Monat 12 relativ um 36,9% niedriger war als unter MMF. Die Rejektionsrate war nach 12 Monaten unter Everolimus (23,6%) im Vergleich zu MMF (28,5%) niedriger, aber nicht signifikant unterschiedlich. Eine zunehmende aber nach dem 3. Monat stabilisierte Niereninsuffizienz bestand im Mittel in beiden Kollektiven. Die glomeruläre Filtrationsrate fiel über 12 Monate nach HTx in der Everolimusgruppe von 71±29ml/min/1.73m2 auf 57±27ml/min/1.73m2 im Vergleich zu 73±22 ml/min/1.73m2 auf 44±24 ml/min/1.73m2 unter MMF. Unter Immunsuppression mit Everolimus im Vergleich zu MMF und in Kombination mit Cyclosporin und Steroiden wurde der mittlere Cyclosporintalblutspiegel gegenüber dem Ausgangsblutspiegel im ersten Monat bis zum 12. Monat signifikant höher in der Everolimusgruppe (245±99ng/ml auf 110±50ng/ml; Δ55%) im Vergleich zu MMF (308±96ng/ml auf 180±55 ng/ml; Δ41,6%) absenkt und lag im Monat 12 relativ um 38,9% niedriger war als unter MMF. Es zeigten sich nicht- signifikant weniger bedeutsame Rejektionen nach 12 Monaten unter Everolimus (22,8%) im Vergleich zu MMF (29,8%). Die Einjahresüberlebensrate unterschied sich in beiden Behandlungs-gruppen nicht (89,1% versus 88,1%). Eine zunehmende, aber nach dem 3. Monat stabilisierte Niereninsuffizienz bestand im Mittel in beiden Kollektiven. Die glomeruläre Filtrationsrate fiel über 12 Monate nach HTx in der Everolimusgruppe von 72,5±27,9ml/min/1.73m2 auf 68,7±27,7ml/min/1.73m2 im Vergleich zu 76,8±32,1ml/min/1.73m2 auf 71,8±29,8ml/min/1.73m2 unter MMF und unterschied sich nicht signifikant.

The aim of the study was to determine the clinical value of MMF and the value of EC-MPA, furthermore, the evaluation of efficacy and safety of Everolimus in combination with Cyclosporine compared with MMF in heart transplant recipients. Long-term use of MMF compared to Azathioprine shows a significantly improved survival after 5 years (94% versus 81%) and after 10 years (82% versus 61%). Overall mortality for MMF was lower (18,3% versus 47,9%). MMF demonstrated a significantly reduced rate of needed rejection treatments per patient (0,96 versus 1,27). MMF compared with EC-MPA demonstrated no significant difference with regard to treated rejections at 12 months (56,6% versus 57,7%). Under MMF, non-significantly more deaths occurrerd at 12 months (9,2% versus 5,1%). Impairment of kidney function occurred in 38,2% of MMF patients and in 33,3% of EC-MPA patients at month 12. Under immunosuppression with Everolimus compared to MMF in combination with Cyclosporine and steroids, baseline Cyclosporine trough levels compared with 12 month measurements were significantly lower for Everolimus (240±57ng/ml to 101±26ng/ml; Δ57,9%) compared with MMF (246±54ng/ml to 160±41ng/ml; Δ35,0%). Rejection rate at 12 months was lower for Everolimus (23,6%) compared to MMF (28,5%). Impairment of kidney function increased during the first 3 months and stabilized beyond. The glomerular filtration rate (GFR) dropped for Everolimus from 71 ± 29 ml/min/1.73m2 to 57 ± 27 ml/min/1.73m2 compared to 73 ± 22 ml/min/1.73m2 to 44 ± 24 ml/min/1.73m2 for MMF. Under immunosuppression with Everolimus compared to MMF in combination with Cyclosporine and steroids, baseline Cyclosporine trough levels compared with 12 month measurements were significantly lower for Everolimus (245±99ng/ml to 110±50ng/ml; Δ55%) compared with MMF (308±96ng/ml auf 180±55 ng/ml; Δ41,6%). Rejection rate at 12 months was lower for Everolimus (22,8%) compared with MMF (29,8%). There was no significant difference with reagard to survival in Everolimus compared with MMF (89,1% versus 88,1%). Impairment of kidney function increased during the first 3 months and stabilized beyond. GFR at 12 months dropped in Everolimus from 72,5 ± 27,9 ml/min/1.73m2 to 68,7 ± 27,7 ml/min/1.73m2 compared with 76,8 ± 32,1 ml/min/1.73m2 to 71,8 ± 29,8 ml/min/1.73m2 in MMF.