dc.contributor.author
Kullmann, Volker
dc.date.accessioned
2018-06-08T00:52:20Z
dc.date.available
2011-01-24T10:12:51.945Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/12591
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-16789
dc.description.abstract
Der genaue Pathomechanismus der Entwicklung einer Insulinresistenz unter
erhöhten freien Fettsäuren im Blut ist unklar. Geprüft wurde die Hypothese, ob
eine Erhöhung der freien Fettsäuren im Blut über eine Veränderung der Aktivi-
tät der hepatischen 11-ß-HSD1 zur Insulinresistenz führen kann. In unserer
Studie mit sechs gesunden, leicht übergewichtigen jungen Männern konnten wir
während akuter, durch Infusion freier Fettsäuren induzierter Insulinresis-tenz
keinen Effekt auf die Aktivität der 11ß-Hydroxysteroidehydrogenase (11-ß-HSD1)
in der Leber und im ganzen Körper sehen. Somit scheinen Veränderungen der
11-ß-HSD1-Aktivität keine signifikante pa-thophysiologische Bedeutung bei der
Entwicklung der durch Fettsäuren indu-zierten Insulinresistenz zu haben.
Allerdings können wir durch unsere Inter-vention nicht ausschließen, dass
chronische Effekte auf die 11-ß-HSD nicht doch stattfinden oder auch ein
organspezifischer Einfluss auf die pathophysio-logisch wichtige omentale
11-ß-HSD1 vorliegt. Die Hyperandrogenämie als Leitsymptom des PCOS ist bisher
pathophysiolo-gisch nicht abschließend geklärt. Wir konnten in unserem
Versuchsaufbau erstmalig zeigen, dass die Erhöhung der freien Fettsäuren
alleine zu einer sig-nifikanten Erhöhung der adrenalen Androgene führt. Dieser
Befund war unab-hängig von der Insulinresistenz aufgetreten und eröffnet
möglicherweise neue therapeutische Optionen mit Medikamenten zur Senkung der
freien Fettsäuren im Blut (z.B. Acipimox). Unsere Befunde wurden bei Männern
erhoben, um isoliert die adrenale An-drogensynthese beurteilen zu können.
Weitere Untersuchungen bei Frauen sind notwendig, um den Effekt der freien
Fettsäuren auf die ovarielle Andro-genproduktion zu untersuchen. Dennoch
scheint der von uns gezeigte Zusammenhang eine klinisch wichtige Ursache in
der sicherlich multifaktoriellen Genese des PCO-Syndroms zu sein.
de
dc.description.abstract
Free fatty acids (FFAs) induce hepatic insulin resistance and enhance hepatic
gluconeogenesis. Glucocorticoids (GCs) also stimulate hepatic gluconeogenesis.
The aim of this study was to investigate whether the FFA-induced hepatic
insulin resistance is mediated by increased activity of hepatic 11beta-
hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1), accompanied by elevated
hepatic cortisol levels.We found no change in hepatic and whole-body 11beta-
HSD1 activity during acute FFA-induced insulin resistance. Further studies are
necessary to clarify whether 11beta-HSD1 in muscle and adipose tissue is
influenced by FFAs and whether 11beta-HSD1 is involved in other conditions of
insulin resistance.There is considerable evidence that metabolic factors such
as insulin resistance may induce hyperandrogenemia in polycystic ovary
syndrome. However, other metabolic factors such as free fatty acids (FFAs) may
also contribute to androgen excess.This study demonstrates that FFAs increase
production of androgen precursors in vivo in men. These data tentatively
suggest that hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome may be induced, at
least in part, by elevated FFAs.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
11ß-hydroxysteroidd ehydrogenase type 1
dc.subject
adrenal androgens
dc.subject
free fatty acid
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
11ß-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 1 und adrenale Androgene unter durch
Fettsäuren induzierter Insulinresistenz
dc.contributor.contact
volker.kullmann@charite.de
dc.contributor.inspector
PD Dr. med. M. Quinkler, Prof. Dr. T. Rehmer
dc.contributor.firstReferee
PD Dr. med. S. Diederich
dc.date.accepted
2011-02-04
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000020382-6
dc.title.translated
11ß-hydroxysteroidd ehydrogenase type 1 and adrenal androgens under free fatty
acid-induced insulin resistance
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000020382
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000008827
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access