Charakterisierung von Helios+ FoxP3+ regulatorischen T-Zellen bei Patienten mit systemischen Lupus erythematodes

Abstract

Mit dem Marker Helios, der im Jahr 2009 durch die Arbeitsgruppe um Ethan Shevach etabliert wurde, schien es erstmals möglich Thymus-generierte „natürliche“ Tregs (nTregs) von peripher induzierten Tregs (iTregs) abzugrenzen. Im Rahmen der Dissertation wurde erstmalig die Expression von Helios in FoxP3+ Tregs bei SLE-Patienten untersucht. Weiterhin erfolgte eine Charakterisierung Helios+ Tregs anhand phänotypischer und funktioneller Eigenschaften. Zirkulierende Helios+ FoxP3+ Tregs mit funktionell supprimierenden Eigenschaften sind bei SLE-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant erhöht, hervorgerufen durch eine gesteigerte periphere Zellproliferation und bedingt durch Signalübermittlung von „common-gamma chain“-Zytokinen. Obwohl Helios als Marker für Thymus-generierte Tregs etabliert wurde, weisen unsere Daten darauf hin, dass die Helios-Expression in FoxP3+ regulatorischen T-Zellen von der Thymusaktivität unabhängig ist und CD31 besser mit der Thymusaktivität korreliert. Obwohl Helios-exprimierende Tregs bei SLE-Patienten expandiert sind, scheinen sie nicht in der Lage zu sein, die chronischen Autoimmunprozesse bei SLE-Patienten ausreichend einzudämmen. Basierend auf unseren Daten könnte eine Anreicherung der Helios+ Tregs die Grundlage für neue zelluläre Therapieansätze bei SLE-Patienten darstellen.

The Helios marker, which was established in 2009 by the research group working with Ethan Shevach, seemed to make it possible to differentiate between thymus-derived “natural” Tregs (nTregs) and peripherally induced Tregs (iTregs). This dissertation studied the expression of Helios in FoxP3+ Tregs in SLE patients for the first time. Also, Helios+ Tregs were characterised using phenotypical and functional characteristics. Circulating Helios+ FoxP3+ Tregs with functionally suppressive characteristics are significantly increased in SLE patients in comparison with healthy test persons, caused by increased peripheral cell proliferation and affected by the transmission of common gamma chain cytokines. Even though Helios has been established as a marker for thymus-derived Tregs, our data indicate that the Helios expression in FoxP3+ regulatory T cells is independent of thymic activity and that CD31 correlates better with thymic activity. Despite the fact that Helios- expressing Tregs in SLE patients are expanded, they appear unable to adequately restrict the chronic auto-immune processes in SLE patients. Based on our data, an enrichment of Helios+ Tregs could form a basis for new cell therapies for SLE patients.