dc.contributor.author
Tamannai, Mona
dc.date.accessioned
2018-06-08T00:31:30Z
dc.date.available
2007-12-11T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/12075
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-16273
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung
Arbeitshypothese und Zielsetzung
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Literaturverzeichnis
dc.description.abstract
Hintergrund: Die Prognose für Patienten mit einem Glioblastoma multiforme
(GBM) ist nach wie vor schlecht. Inhibitoren der Histondeacetylasen (HDACi)
wie Trichostatin A (TSA) stellen hoffungserweckende Alternativen zur
konventionellen Therapie dar. Die fehlenden Funktionen von Tumorsuppressoren
beispielsweise durch Mutationen von TP53 oder Deletionen von CDKN2A sind
charakteristisch für GBM und können zu Resistenzen führen. Wir haben kürzlich
berichtet, dass die Expression des Typ II Tumorsuppressor ING1 in Gliomen
vermindert ist. Fragestellung: Um der Frage nachzugehen, ob die ING1-Proteine
in die durch TSA induzierte Apoptose in GBM involviert sind, wurde die Wirkung
von TSA in LN229-Glioblastomzellen, die eine TP53-Mutation und einen
inaktivierten p14ARF/p16INK4a-Signalweg besitzen, mit verminderter
ING1-Expression erreicht durch siRNA oder mit ektoper Überexpression von ING1
untersucht. Material und Methoden: Die Expression von ING1, acetylierten
Histonen H3 und H4 und den Apoptose induzierenden Proteinen Caspase 3 und FADD
wurde mittels Western Blot Analyse, die HDAC-Aktivität mit Hilfe eines
HDAC- Assays und die Apoptoseraten mittels FACS-Analyse bestimmt. Ergebnisse:
TSA induzierte die Hauptisoform von ING1 p33ING1b und erhöhte sowohl die
Spiegel der Histonacetylierung als auch die Apoptoserate in LN229-Zellen. Bei
den LN229-Zellen mit verminderter ING1-Expression war eine deutliche Resistenz
gegenüber der durch TSA induzierten Apoptose, eine Beeinflussung der
Aktivierung von Caspase 3 und die Hemmung von FADD zu beobachten. Diskussion:
ING1 ist möglicherweise in die Veränderung der proapoptotischen Wirkung von
TSA involviert - eventuell über die Regulierung des
FADD/Caspase-3-Signalweges. Die endogenen ING1-Spiegel könnten daher
vielleicht die Sensitivität von GBM mit fehlender p53- und p14ARF/p16INK4a-
Funktion gegenüber der durch TSA ausgelösten Apoptose vorhersagen.
de
dc.description.abstract
Purpose: Prognosis for patients with glioblastoma multiforme (GBM) still
remains poor. Inhibitors of histone deacetylases (HDACi) like Trichostatin A
(TSA) are promising alternatives to conventional treatment. Deficient tumor
suppressor functions, such as TP53 mutations and CDKN2A deletions, are
characteristic for GBM and can cause resistance. We have previously reported
that the type II tumor suppressor ING1 is downregulated in GBM. Problem: To
test whether ING1 proteins function in TSA-induced apoptosis in GBM, we
analysed TSA effects in LN229 GBM cells, which harbour TP53 mutations and
inactive p14ARF/p16INK4a-signaling, following ING1 knockdown by siRNA or
ectopic ING1 overexpression. Material and Methods: Expression of ING1-,
acetylated histone H3- and H4-, and apoptosis-inducing proteins caspase 3 and
FADD was determined by western blotting, HDAC activity by HDAC assay and
apoptosis by FACS analysis. Results: TSA induced the major ING1 isoform
p33ING1b and increased levels of both histone acetylation and apoptosis in
LN229 cells. ING1 knockdown cells revealed marked resistance to TSA-induced
apoptosis, impairment of caspase 3-activation and suppression of FADD.
Discussion: ING1 might be involved in mediating the proapoptotic effects of
TSA in GBM - possibly by regulating FADD/caspase 3-signaling. Therefore,
endogenous ING1 levels may predict sensitivity to TSA-induced apoptosis in GBM
with deficient p53- and p14ARF/p16INK4a-functions.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
glioblastoma multiforme
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
ING1 ist in die durch TSA induzierte Apoptose und in den
FADD/Caspase-3-Signalweg in humanen Glioblastomzellen involviert
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. A. von Deimling
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Chr. Mawrin
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. rer. nat. R. Schäfer
dc.date.accepted
2007-12-14
dc.date.embargoEnd
2008-04-08
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003402-8
dc.title.translated
ING1 is involved in TSA-induced apoptosis and in the FADD/caspase 3 signaling
pathway in human glioblastoma cells
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000003402
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2007/841/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000003402
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free
dcterms.accessRights.openaire
open access