Ziel der Arbeit ist anhand des C57BL/6 Mausmodels für die Haarforschung ein Modell für das Studium der Pathologie und pharmakologische Manipulation der ZIA zu etablieren In der Studie wird die Wir- kung einer Einzeldosis von 150 mg/kg CYP(Endo- xan) auf den Haarwuchs und die Wiederherstelung der HF- Morphologie studiert. Die CYP-bedingte ZIA wird makroskopisch anhand des Haarschaftverlusts und der Änderung des Hautkolorits der Rückenhaut untersucht. Weitere Aspekte werden histomorphomet-risch und elektronenmikroskopisch analysiert. Die Daten zeigen,dass CYP-behandelten Tiere sowohl makroskopisch als auch histologisch die gleichen Phänomene aufweisen welche nach CYP-Behandlung bei Menschen vorkommen wie das anfangs diffuse Effluvium und die ungleichmäßige Alopezie mit rapidem Eintritt und Progression. Die Daten unter-stützen die Existenz von zwei Grundreaktionen von Anagen VI-HF auf zytostatische Noxen: dystrophen Anagen VI- und den dystrophen Katagen. Es gibt regionale Differenzen der HF-Reaktion auf CYP. Die HF- Architektur wird vor dem Eintritt in die Katagenphase mittels Primärer Erholung repariert. Nach folgender Transformation ins Telogen wird das Haarkleid durch Initiation der Sekundären Erholung und de novo Generation von HF wiederher- gestellt. Die Primären und Sekundären Erholungs- muster der Morphologie, Repigmentation und der Wiederherstellung des Haarkleides entsprechen den Mustern nach einer ZIA bei Menschen. Die ZIA in dem vorgestellten Mausmodell konnte durch eine dreimalige Applikation des IPL CsA in einer Dosis von 250 mg/kg abgeschwächt werden. Die Daten zeigen, dass die systemische Gabe von CsA eine protektive Wirkung auf die HF hat. Der Eintritt der CYP-bedingten ZIA konnte verzögert, jedoch nicht verhindert werden. Die CsA Gabe favorisiert den Eintritt in das dystrophe Anagen VI-Stadium und fördert die schnelle Primäre Erholung der geschädigten HF. Im Gegensatz dazu bedingt 150 mg/kg CYP einen massiveren Übertritt ins dystro- phe Katagen, sodass die Reparatur des Haarkleides infolge Sekundärer Erholung zustande kommt.
We introduce cyclophosphamid-induced alopecia (CYP-IA) in C 57 BL-6 mice as a clinically relevant model for studying the biology of chemotherapy-induced alopecia and for developing anti-alopecia drugs. One i.p. injection of 150 mg/kg CYP on day 9 p.d. to mice with all back skin follicles in anagen VI induces severe alopecia that strikingly reproduces the follicle response, recovery, and histopathology seen in human CYP-IA. CYP dose-dependently induces abnormal follicular melanogenesis and dystrophic anagen or, in more severely, damaged follicles, dystrophic catagen. Both dystrophy forms are followed by an extremely shortened telogen phase, but differ in the associated hair loss and in recovery patterns, which determines hair regrowth. This follicular response to CYP can be manipulated pharmacologically: 250 mg/kg systemic cyclosporine A on day 7,9 and 11 p.d shifts it toward a mild form of dystrophic anagen, thus retarding CYP-IA and prolonging ''primary recovery'' fallowed by the regrowth of normally pigmented hair (secondary recovery).