dc.contributor.author
Pröscholdt, Florian
dc.date.accessioned
2018-06-08T00:01:39Z
dc.date.available
2014-11-19T11:55:32.224Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/11351
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15549
dc.description.abstract
Listeriose ist eine durch das Gram positive, fakultativ intrazelluläre
Stäbchen L. monozytogenes ausgelöste Erkrankung mit dem klinischen Bild einer
intrauterinen Infektion, Meningitis, Sepsis oder Gastroenteritis. Die
insgesamt seltene Erkrankung zeigt eine steigende Inzidenz mit zunehmender
Betroffenheit von über 60jährigen. Während im Menschen die antibiotische
Chemotherapie gut wirksam ist, sind in aus Nahrungsmitteln isolierten L.
monozytogenes Resistenzen gegen viele Antibiotika inklusive Vancomycin
nachgewiesen. Antimikrobielle Peptide sind konservierte Strukturen mit breiter
antimikrobieller Wirkung gegen Bakterien, Viren und Pilze. Für die humanen
alfa- und beta-Defensine ist sowohl eine antimikrobielle Wirkung gegenüber
Pathogenen, als auch ein erhöhtes Vorkommen bei immunologischen und
infektiösen Erkrankungen beschrieben. In einem Inkubationsversuch zeigten wir,
dass hBD-3 eine mit Penicillin vergleichbare antimikrobielle Aktivität gegen
L. monozytogenes erreicht. Bei Infektion von Humanen Umbilikalvenen-
Endothelzellen mit L. monozytogenes wiesen wir mit RT-PCR und ELISA eine
Induktion von hBD-3 nach. Die Infektion mit verschiedenen Mutanten von L.
monozytogenes zeigte, dass die hBD-3 Induktion unabhängig von den
Pathogenitätsfaktoren Internalin A und B verläuft. Versuche mit RNA
Interferenz wiesen darauf hin, dass diese Induktion unabhängig von dem TLR-
Adapterprotein MyD88 verläuft. Die Inkubation mit spezifischen Inhibitoren
ergab, dass die hBD-3 Induktion durch L. monozytogenes unabhängig von den MAP
Kinasen MEK1/2 und p38 verläuft. Jedoch besteht eine Abhängigkeit der hBD-3
Induktion von dem Transkriptionsfaktor NF-kB. Zusammengefasst: Das
körpereigene Peptid hBD-3 zeigte eine mit Penicillin vergleichbare
antimikrobielle Aktivität gegen L. monozytogenes. Bei Infektion von Humanen
Umbilikalvenen-Endothelzellen mit L. monozytogenes beobachteten wir die
Induktion von hBD-3. Diese verlief unabhängig von den Pathogenitätsfaktoren
Internalin A und B, dem TLR-Adapterprotein MyD88 sowie den MAP Kinasen MEK1/2
und p38, aber abhängig von dem Transkriptionsfaktor NF-kB.
de
dc.description.abstract
Infection with L. monocytogenes, a Gram negative, facultative intracellular
bacterium may lead to intrauterine infections, meningitis, sepsis or
gastroenteritis. Listeriosis is rare, but its incidence is rising especially
among individuals over 60 years of age. Antibiotics are effective in treatment
of humans, but strains of L. monocytogenes isolated from foods are resistant
against a wide spectrum of antibiotics including vancomycin. Antimicrobial
peptides consist of highly conserved structures and display antimicrobial
activity against bacteria, viruses and fungi. alpha- and beta-defensins have
been shown to be active against human pathogens and increased levels have been
detected in patients with autoimmune and infectious diseases. In an incubation
experiment hBD-3 exhibited antimicrobial activity against L. monocytogenes
equal to that of penicillin. RT-PCR and ELISA showed induction of hBD-3 in
human umbilical vein endothelial cells infected with L. monocytogenes.
Infection with varying deletion mutants of L. monocytogenes indicated that
induction of hBD-3 is independent of the bacterial surface proteins Internalin
A and B. RNA interference experiments showed hBD-3 induction to be independent
from TLR adapter protein MyD88. Specific inhibition showed that induction of
hBD-3 was independent from MAP kinases MEK1/2 and p38. Induction of hBD-3 was
dependent on activity of the transcription factor NF-kB. In summary, the human
peptide hBD-3 shows antimicrobial activity against L. monocytogenes equal to
that of penicillin. After infection of human umbilical vein endothelial cells
with L. monocytogenes, increased levels of hBD-3 were detected. This was
independent from the bacterial surface proteins Internalin A and B, TLR
adapter protein MyD88, and MAP kinases MEK1/2 and p38; however induction of
hBD-3 was dependent on NF-kB.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Humanes Beta-Defensin 3 bei der Infektion von Humanen Umbilikalvenen-
Endothelzellen mit Listeria monozytogenes
dc.contributor.contact
florian.proescholdt@charite.de
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2014-12-05
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000097542-4
dc.title.translated
The role of human Beta-Defensin 3 in infection of human umbilical vein
endothelial cells with Listeria monocytogenes
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000097542
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000015827
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access