dc.contributor.author
Gültner, Sandra
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:57:38Z
dc.date.available
2011-11-16T11:40:25.476Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/11251
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15449
dc.description.abstract
Erkrankungen des Zentralen Nervensystems (ZNS) - ob infektiöser Natur, wie zum
Beispiel Prionerkrankungen, oder mit chronisch-entzündlichen Eigenschaften,
wie bei Autoimmunerkrankungen - sind immer noch unheilbar. Die Aufklärung von
Mechanismen, die zur Degeneration der Nervenzellen führen, ist daher von
großem gesundheitspolitischem Interesse. In der vorliegenden Arbeit wurden
Mechanismen der Neurodegeneration in drei verschiedenen Mausmodellen näher
analysiert. Im ersten Modell wurde untersucht, ob die Wallersche Degeneration
zum Krankheitsverlauf in einem murinen Prionen-Infektionsmodell beiträgt.
Transgene Mäuse, bei denen die Wallersche Degeneration verlangsamt abläuft
(sog. WldS-Mäuse) wurden mit Scrapie infiziert und hinsichtlich des
Krankheitsverlaufs, sowie der Neuropathologie untersucht. Im zweiten
Teilprojekt wurden Behandlungsversuche an Scrapie-infizierten Mäusen mit
Simvastatin, einem HMG-CoA-Reduktasehemmer, durchgeführt. Simvastatin hat
neben der Cholesterin-senkenden Wirkung auch immunmodulatorische und anti-
inflammatorische Eigenschaften und zeigte bereits in vitro eine Inhibierung
der Prion-Replikation in infizierten Zellkulturen. Es konnte nun auch in vivo
gezeigt werden, dass Simvastatin das Überleben Scrapie-infizierter Mäuse
verlängert. Ein möglicher Mechanismus hierfür ist die Hemmung der Interaktion
des Integrins LFA-1 mit seinem Liganden, ICAM-1. In einem Scrapie-
Infektionsmodell zeigten LFA-1-defiziente Mäuse jedoch keine signifikanten
Unterschiede bezüglich der Überlebenszeiten. Um die Bedeutung von LFA-1 für
andere neurodegenerative Erkrankungen zu untersuchen, wurde zusätzlich das
Mausmodell der Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) verwendet.
In diesem Modell konnten deutliche Unterschiede zwischen Wildtyp-(LFA-1+/+)
und LFA-1 Knock-out-(LFA-1-/-) Mäusen gezeigt werden. Eine weitergehende
immunologische Untersuchung zeigte, dass LFA-1 wichtig für die Generierung
regulatorischer T Zellen (Tregs) ist.
de
dc.description.abstract
Diseases of the central nervous system are still incurable – regardless
whether they are of infectious nature like prion diseases or chronic
inflammatory like autoimmune diseases. To identify the mechanisms of neuronal
degeneration is of great importance. In the present study, mechanisms of
neurodegeneration were analysed in three different mouse models. In the first
model, it was investigated whether the Wallerian degeneration is involved in
the pathogenesis of a murine prion model. Transgenic mice which exhibit a
delayed Wallerian degeneration (so called WldS mice) were infected with
scrapie and disease progression and neuropathology were analysed. In the
second project, scrapie infected mice were treated with Simvastatin, a HMG-CoA
reductase inhibitor. Besides cholesterol reduction, Simvastatin has also
immunomodulatory and anti-inflammatory properties and has already been shown
to inhibit prion replication in infected cell cultures. Now it was shown in
vivo that Simvastatin prolongs survival of scrapie infected mice. A possible
mechanism could be inhibition of the interaction of LFA-1 with its ligand
ICAM-1. However, in a scrapie model LFA-1 knockout mice did not show a
significant difference in survival. To investigate the role of LFA-1 in
another neurodegenerative disease the experimental autoimmune
encephalomyelitis model was used additionally. In this model significant
differences between wild-type (LFA-1+/+) and LFA-1 knockout (LFA-1-/-) mice
were observed. A very detailed immunological analysis revealed that LFA-1 is
critical for the generation of regulatory T cells.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
neurodegeneration
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Mechanismen der Neurodegeneration in murinen Modellen
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. F. Heppner
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. J. Tatzelt
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. M. Otto
dc.date.accepted
2011-11-18
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000025359-9
dc.title.translated
Mechanisms of neurodegeneration in murine models
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000025359
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000010093
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access