dc.contributor.author
Enenkel, Cordula
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:55:05Z
dc.date.available
2006-03-14T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/11186
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15384
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Zusammenfassung
Einleitung
Ergebnisse und Diskussion
Literatur- und Publikationsverzeichnis
Eidesstattliche Erklärung und Danksagung
Zusammenfassung
Abstract
dc.description.abstract
26S Proteasomen übernehmen die spezifische Degradation kurzlebiger Proteine im
Zyto- und Nukleoplasma, einen Prozess, der nahezu in alle Zellprozesse
eingreift. Das 20S Proteasom bildet den proteolytisch aktiven Kernkomplex, an
den sich zwei regulatorische 19S Komplexe anlagern. 20S Proteasomen bestehen
aus alpha- und beta-Untereinheiten, die sich in vier Ringen mit
alpha(1-7)beta(1-7)beta(1-7)alpha(1-7) Konfiguration anordnen. Ein reifes 20S
Proteasom entsteht aus zwei Vorläuferkomplexen, die sich aus einem alpha(1-7)
Ring und Vorläufern der beta-Untereinheiten zusammensetzen. Während der
Zusammenlagerung zweier Vorläuferkomplexe erfolgt in einer autokatalytischen
Reaktion die Prozessierung derr beta-Untereinheiten unter Freisetzung der
aktiven Zentren im Innenraum der Protease. Ein kleines Protein, genannt Ump1,
wird mit den Vorläuferkomplexen assoziiert vorgefunden und unterstützt den
Reifungsprozess, wobei es im Innenraum eingeschlossen und mit der
Vervollständigung der Maturierung als erstes Substrat des 20S Proteasoms
verdaut wird. In Hefe, einem Modellorganismus der eukaryontischen Zelle, haben
wir 26S Proteasomen vorwiegend im Kern und an der Kernhüllendoppelmembran
vorgefunden, so dass wir vermuten, dass proteasomale Proteolyse vorrangig in
diesem Zellkompartiment benötigt wird. Der Import von 26S Proteasomen in den
Zellkern findet über Vorläuferkomplexe des 20S Proteasoms und Subkomplexen des
regulatorischen 19S Komplexes statt, so dass nukleäre 26S Proteasomen im Kern
assembliert werden. Der Rezeptor für klassische Kernlokalisationssequenzen,
Karyopherin / Importin alpha/beta, ist für den Import proteasomaler
Komponenten verantwortlich. Klassische Kernlokalisationsequenzen proteasomaler
Untereinheiten wurden identifiziert. Eine dieser Kernlokalisationssequenzen
ist für den Import des Basiskomplexes des regulatorischen 19S Komplexes
essentiell und somit für die Funktionalität des nukleären 26S Proteasoms
unentbehrlich. Ein weiteres hochmolekulares nukleäres Protein, genannt Blm3
(kürzlich umbenannt als Blm10), wurde mit einer späten Zwischenstufe der 20S
Proteasomenreifung assoziiert vorgefunden und dürfte eine regulatorische
Funktion bei der Maturierung des 20S Proteasoms im Kern einnehmen. Der
Einfluss von Blm3 und verwandter Proteine auf die Assemblierung des 26S
Proteasoms wird derzeit untersucht.
de
dc.description.abstract
26S proteasomes are protease complexes in the nucleo- and cytoplasm. They are
responsible for selective degradation of short-lived proteins which regulate
nearly all cellular processes. The proteolytically active core complex, the
20S proteasome, is faced by two regulatory 19S complexes. 20S proteasomes
consist of alpha and beta subunits which are stacked in four rings with
alpha(1-7) beta(1-7) beta(1-7) alpha(1-7) configuration. The mature 20S
proteasome is formed by dimerisation of two precursor complexes, which consist
of an alpha(1-7) ring and beta subunit precursors. During precursor complex
dimerisation the beta subunit proproteins are processed by an autocatalytic
reaction which yields the active site residues inside the proteolytic chamber.
A small protein, named Ump1, is associated with precursor complexes and
accompanies the maturation process. Burried inside the proteolytic chamber
Ump1 becomes the first substrate of the matured 20S proteasome. In yeast, an
eukaryotic model organism, the majority of proteasomes localizes to the
nucleus and around the nuclear membrane suggesting that proteasomal
proteolysis is mainly required in this subcellular compartment. Nuclear import
of 26S proteasomes occurs via precursor complexes of the 20S proteasome and
subcomplexes of the regulatory 19S complex. Thus, nuclear 26S proteasomes are
most likely assembled in the nucleus. The proteasomal subcomplexes are
recognized by the classical nuclear localization receptor, karyopherin /
importin alpha / beta. Classical nuclear localization signals are present in
proteasomal subunits. A subunit of the 19S base subcomplex harbours an
essential nuclear localization sequence which is crucial for nuclear 26S
proteasome function. Furthermore, the nuclear high molecular mass protein Blm3
(recently renamed Blm10) was found to be associated with late intermediates of
20S proteasome precursor complexes suggesting that Blm3 regulates late steps
in nuclear 20S proteasome maturation. The impact of Blm3 and related proteins
on 26S proteasome assembly is currently under investigation.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
proteasome biogenesis nuclear import karyopherin
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Nukleärer Import und Biogenese von 26S Proteasomen in Hefe Saccharomyces
cerevisiae
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Gabriele Niedermann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Thomas Langer
dc.date.accepted
2006-02-20
dc.date.embargoEnd
2006-03-16
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002043-9
dc.title.translated
Nuclear Import and Biogenesis of 26S Proteasomes in Yeast Saccharomyces
cerevisiae
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
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FUDISS_thesis_000000002043
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http://www.diss.fu-berlin.de/2006/176/
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FUDISS_derivate_000000002043
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open access