dc.contributor.author
Kunitz, Annegret
dc.date.accessioned
2018-06-07T14:35:19Z
dc.date.available
2008-11-05T10:57:58.663Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/110
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-4314
dc.description.abstract
In molekulargenetischen Untersuchungen zeigen mehr als die Hälfte
oligodendroglialer Tumore und ca. ein Drittel astrozytärer Tumore einen
chromosomalen Verlust (loss of heterozygositiy = LOH) des langen Armes von
Chromosom 19 (19q). Das hierbei putative Tumorsuppressorgen (TSG) auf 19q
konnte trotz intensiver Forschungsarbeit jedoch nicht identifiziert werden.
Wir unterzogen Gliome mit 19q LOH und ohne 19q LOH einer cDNS-microarray-
Analyse. Neben verschieden differentiell exprimierten Genen zeigte EMP3 die
deutlichsten Expressionsunterschiede zwischen den Tumorgruppen. Weiterhin
konnten bereits in Neuroblastomen und Astrozytomen Expressions-unterschiede
von EMP3 bei Nachweis epigenetischer Veränderungen identifiziert werden, so
dass dieses Gen als interessantes Tumorsuppressorkandidatengen auf 19q13.3 in
Gliomen anzusehen ist. Wir untersuchten eine Tumorgruppe von 162 Gliomen,
bestehend aus Astrozytomen, Oligodendrogliomen sowie primären und sekundären
Glioblastomen, auf genetische und epigenetische Veränderungen von EMP3.
Hierbei analysierten wir 132 Gliome auf Mutationen in den kodierenden Exonen,
162 Tumore auf den Methylierungsstatus der putativen Promotorregion und 78
Tumore auf den Expressionsstatus von EMP3. In den 132 untersuchten Gliomen
konnten wir keine somatischen Mutationen von EMP3 in den kodierenden Exonen
nachweisen. Weiterhin zeigte sich eine abberante Methylierung der putativen
Promotorregion des Gens bei verminderter Expression in sowohl
oligodendroglialen als auch in astrozytären Tumoren. Im Gegensatz zu den
untersuchten Oligodendrogliomen zeigten astrozytäre Tumore jedoch keine
Korrelation zwischen der verminderten Expression von EMP3 und dem 19q Status.
In Astrozytomen und sekundären Glioblastomen konnten wir bei abberanter
Methylierung eine verminderte Expression von EMP3 nachweisen, wohingegen
primäre Glioblastome bei Vorliegen keiner Hypermethylierung der Promotorregion
eine Überexpression des Genes aufweisen. Schlussfolgerung Mit dieser Arbeit
konnten wir demonstrieren, dass durch abberante Methylierung der
Promotorregion von EMP3 in oligodendroglialen und astrozytären Tumoren eine
verminderte Genexpression nachzuweisen ist. Weiterhin konnten wir
unterschiedliche epigenetische Veränderungen von EMP3 in primären und
sekundären Glioblastomen nachweisen, die – neben verschiedenen genetischen
Veränderungen – z. T. als ursächlich in der Tumorentstehung anzusehen sind.
Schlüsselwörter: EMP3, 1p/19q LOH, Gliom, Methylierung, Tumorsppressorgen.
de
dc.description.abstract
Allelic losses on 19q are found in the majority of oligodendroglial tumors and
approximately one-third of diffuse astrocytomas. However, the tumor suppressor
genes (TSG) on 19q are still elusive. Using cDNA microarray expression
profiling, EMP3 at 19q13.3 was among those genes showing the most pronounced
expression differences. In line with this, other authors reported EMP3 as
being epigenetically silenced in neuroblastomas and astrocytomas. To further
investigate EMP3 as a TSG candidate on 19q13.3, we performed molecular
analysis of this gene in 162 human gliomas. Mutation analysis did not reveal
EMP3 alteration in 132 gliomas. In oligodendroglial tumors, we found that
aberrant methylation in the 5’-region of EMP3 was significantly associated
with reduced mRNA expression and LOH 19q. In astrocytomas, EMP3
hypermethylation was also paralleled by reduced expression but was independent
of the 19q status. EMP3 hypermethylation was detected in more than 80% of
diffuse, anaplastic astrocytomas and secondary glioblastomas. Primary
glioblastomas, however, mostly lacked EMP3 hypermethylation and frequently
overexpressed EMP3. Our data corroborate that oligodendroglial and astrocytic
gliomas often show EMP3 hypermethylation and aberrant expression. Furthermore,
our findings suggest that primary and secondary glioblastomas are not only
characterized by distinct genetic profiles but also differ in their epigenetic
aberrations. Keywords: EMP3, 1p/19q LOH, methylation, glioma, tumor suprressor
gene.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Analyse des Methylierungs- und Expressionsstatus von EMP3 und Evaluierung als
putatives Tumorsuppressorgen auf 19q13.3 in humanen Gliomen
dc.contributor.contact
Annegret.Kunitz@charite.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Andreas von Deimling
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Werner Paulus
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Manfred Dietel
dc.date.accepted
2008-10-17
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000005799-9
dc.title.translated
EMP3 methylation and expression analysis and evaluation as a putative tumour
suppressor gene located at 19q13.3 in human gliomas
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000005799
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004560
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free
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open access