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Background: The occurrence of allergic multimorbidity (coexistence of asthma,
allergic rhinitis and eczema) has not been evaluated longitudinally from early
childhood up to adulthood in a population-based study sample. Information on
predictors, risk and protective factors for asthma and allergic rhinitis is
also scarce due to a lack of long-term prospective studies. Objective: The
objectives of the current analyses were 1) to examine the progression of
coexisting allergic conditions (asthma, allergic rhinitis, eczema) into
adolescence and adulthood, stratified by parental allergies and sex/gender; 2)
to determine early-life predictors of asthma incidence and 3) to determine
early-life predictors of allergic rhinitis incidence, both up to 20 years of
age by applying time-to-event analysis. Methods: In 1990, 1314 newborns were
recruited from 5 cities across Germany for the population-based MAS birth
cohort study. The sample was purposely risk-enriched by increasing the
proportion of children at high allergy-risk (i.e. at least 2 allergic family
members among parents and siblings) from 19% in the source population to 38%
in the final sample. The remaining 62% of all MAS children had a low or no
allergy risk. Symptoms, medication and doctor’s diagnoses of allergic diseases
have been assessed using standardised questionnaires including validated ISAAC
questions in 19 follow-up assessments up to age 20. Allergic multimorbidity
was defined as the coexistence of at least 2 of the following diseases in one
participant: asthma, allergic rhinitis, eczema. A Cox regression model
examined the associations between early-life dietary and behavioural factors
and onset of asthma and onset of allergic rhinitis separately, including
sensitisation against aeroallergens. Results: Response at age 20 was 71.6%
(n=941) of all recruited participants. At age 20, 18.5% (95%-CI 15.0-22.5%) of
all participants with allergic parents had 2 or 3 concurrent allergies as
compared to only 6.3% (95%-CI 4.3-9.0%) of those with non-allergic parents. At
this age, allergic multimorbidity was similar in females and males (12.7%
(95%-CI 9.7-16.2%) vs. 11.6% (95%-CI 8.9-14.8%)). Asthma incidence was lower
in participants who were vaccinated (measles, mumps, and rubella/tickborne
encephalitis/BCG vaccine: adjusted hazard ratio [aHR], 0.66 [95%-CI,
0.47-0.93%]) and higher in subjects who had parents with allergic rhinitis
(aHR, 2.24 [95%-CI, 1.67-3.02%]), started day care early or late (before 18
months: aHR, 1.79 [95%-CI, 1.03-3.10%]; after 3 years: aHR, 1.64
[95%-CI,0.96-2.79%]), had mothers who smoked during pregnancy (aHR, 1.79
[95%-CI, 1.20-2.67%]), had poor parents (aHR, 1.55 [95%-CI, 1.09-2.22%]), and
had parents with asthma (aHR, 1.65 [95%-CI, 1.17-2.31%]). Aspects of diet, pet
ownership, presence of older siblings, and passive smoking were not associated
with asthma. For allergic rhinitis up to age 20, we identified the following
predictors: parental allergic rhinitis (adjusted hazard ratio [aHR], 2.49;
95%-CI, 1.93-3.21%), parental urticaria (aHR, 1.32; 95%-CI, 1.00-1.74%),
parental asthma (aHR, 1.29; 95%-CI, 0.95-1.75%), early allergic sensitisation
(aHR, 4.53; 95%-CI, 3.25-6.32%), eczema within the first 3 years of life (aHR,
1.83; 95%-CI, 1.38-2.42%), male sex (aHR, 1.28; 95%-CI, 1.02-1.61%) and
birthday in summer or autumn (aHR, 1.26; 95%-CI, 1.00-1.58). Potentially
modifiable factors, including pregnancy and birth details, feeding, tobacco
smoke exposure, pets, vaccination, and other childhood diseases, were not
associated with allergic rhinitis. Conclusion: Having parents with allergies
is not only a strong predictor to develop any allergy but it strongly
increases the risk of developing allergic multimorbidity. In males and females
alike, co-existing allergies were increasingly common throughout adolescence
up to adulthood. Avoiding tobacco smoke exposure during pregnancy, receiving
vaccinations in early childhood, and starting day care between 1.5 and 3 years
of age may prevent or delay the development of asthma. Only non-modifiable
factors, particularly early allergic sensitisation or eczema and parental
allergic rhinitis, predicted allergic rhinitis up to 20 years of age.
de
dc.description.abstract
Hintergrund: Die Prävalenz der allergischen Multimorbidität, das gleichzeitige
Auftreten von Asthma, allergischer Rhinitis und der atopischen Dermatitis
sowie frühkindliche Risikofaktoren für Asthma und allergischer Rhinitis sind
bisher nicht in einer bevölkerungsbezogenen Längsschnittstudie vom Kleinkind-
bis in das Erwachsenenalter untersucht worden. Zielsetzung: Die Ziele der
gegenwärtigen Analysen waren 1) die Prävalenz von gleichzeitig auftretenden
allergischen Erkrankungen zu ermitteln, stratifiziert nach elterlichen
Allergien und Geschlecht, 2) Faktoren im frühen Lebensalter zu ermitteln, die
das Auftreten von Asthma bis 20 Jahren beeinflussen und 3) Umwelt- und
Lebensstilfaktoren im frühen Lebensalter zu ermitteln, die das Auftreten von
allergischen Rhinitis beeinflussen bis 20 Jahren. Methodik: Im Jahr 1990
wurden 1314 Neugeborene aus 5 deutschen Städten in die Multizentrische
Allergie Studie (MAS) eingeschlossen. Die gezielt risikoangereicherte
Stichprobe enthielt 38% Studienteilnehmer mit einem erhöhten Allergierisiko,
d.h. mindestens 2 Familienmitglieder (Eltern, Geschwister) mit Allergien,
verglichen mit 19% der Quellpopulation. Die restlichen 62% der MAS-Teilnehmer
hatten kein oder nur ein niedriges Risiko an Allergien zu erkranken. Symptome,
Medikamenteneinnahme und Arztdiagnosen wurden mit standardisierten Fragebögen
zu 19 Zeitpunkten bis zu einem Alter von 20 Jahren festgestellt. Allergische
Multimorbidität war definiert als das gleichzeitige Aufteten von mindestens 2
der folgenden Erkrankungen bei einem Teilnehmer: Asthma, allergische Rhinitis,
atopische Dermatitis. Mit Cox-Regression-Modellen wurden die Einflüsse von
Faktoren im frühen Lebensalter auf die Entstehung von Asthma und allergischer
Rhiniits untersucht, einschlieβlich der Sensibilisierung gegen Aeroallergenen.
Ergebnisse: Die Teilnahmequote mit 20 Jahren war 71,6% (n=941). In diesem
Alter hatten 18,5% (95%-CI 15,0-22,5%) aller Teilnehmer mit allergischen
Eltern gleichzeitig 2 oder 3 allergische Erkrankungen verglichen mit nur 6,3%
(95%-CI 4,3-9,0%) der Teilnehmer mit nichtallergischen Eltern. In diesem Alter
war die allergische Multimorbidität bei Frauen und Männern ähnlich (12,7%
(95%-CI 9,7-16,2%) vs. 11,6% (95%-CI 8,9-14,8%)). Die Inzidenz von Asthma war
niedriger bei Teilnehmern die geimpft waren (Mumps, Masern,
Röteln/Zeckenenzephalitis/BCG Impfung: aHR, 0.66 [95%-CI, 0.47-0.93%]) und
höher bei Teilnehmern mit elterlicher allergischer Rhinitis (aHR, 2,24
[95%-CI, 1,67-3,02%]), die sehr früh oder sehr spät in den Kindergarten bzw.
die Kita kamen (vor dem 18. Lebensmonat: aHR, 1,79 [95%-CI, 1,03-3,10%] bzw.
erst nach dem 3. Lebensjahr: aHR, 1,64 [95%-CI, 0,96-2,79%]), deren Mütter
während der Schwangerschaft geraucht hatten (aHR, 1,79 [95%-CI, 1,20-2,67%]),
die einkommensschwache Eltern hatten (aHR, 1,55 [95%-CI, 1,09-2,22%]), oder
Eltern mit Asthma (aHR, 1,65 [95%-CI, 1,17-2,31%]). Ernährung, Haustiere und
ältere Geschwister waren mit Asthma nicht assoziiert. Das Risiko bis zum 20.
Lebensjahr an allergischer Rhinitis zu erkranken war höher bei: mindestens
einem Elternteil mit allergischer Rhinitis (adjusted hazard ratio [aHR], 2,49;
95%-CI, 1,93-3,21%), mit Urtikaria (aHR, 1,32; 95%-CI, 1,00-1,74%), oder mit
Asthma (aHR, 1,29; 95%-CI, 0,95-1,75%), frühkindlicher allergischer
Sensibilisierung (aHR, 4,53; 95%-CI, 3,25-6,32%), atopischer Dermatitis
innerhalb der ersten 3 Lebensjahre (aHR, 1,83; 95%-CI, 1,38-2,42%), männlichem
Geschlecht (aHR, 1,28; 95%-CI, 1,02-1,61%) und einer Geburt, die im Sommer
oder Herbst lag (aHR, 1,26; 95%-CI, 1,00-1,58). Alle modifizierbaren Faktoren
einschlieβlich Schwangerschafts- und Geburtsaspekten, Ernährung, Exposition
gegenüber Tabakrauch, Haustiere, Impfungen und Kinderkrankheiten waren nicht
mit der allergischen Rhinitis assoziiert. Schlussfolgerung: Das Vorhandensein
von elterlichen Allergien ist nicht nur ein Risikofaktor für die Entstehung
einzelner Allergien sondern erhöht insbesondere auch die Wahrscheinlichkeit,
allergische Multimorbidität zu entwickeln. Die Häufigkeit von gleichzeitig
auftretenden allergischen Erkrankungen stieg bis zum Erwachsenenalter an. Die
Vermeidung von Exposition gegenüber Tabakrauch während der Schwangerschaft,
die Durchführung von empfohlenen Impfungen im Kindesalter und der Beginn von
Kinderbetreuung zwischen 1,5 und 3 Jahren könnten die Entstehung von Asthma
verhindern oder verzögern. Vor allem eine frühe allergische Sensibilisierung
oder eine frühkindliche atopische Dermatitis und elterliche allergische
Rhinitis konnten das erstmalige Auftreten der allergischen Rhinitis bis zum
Alter von 20 Jahren voraussagen. Potenziell modifizierbare Risikofaktoren für
die allergische Rhinitis konnten nicht identifiziert werden.
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