dc.contributor.author
Kadner, Karen
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:48:02Z
dc.date.available
2010-02-17T09:57:45.635Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10999
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15197
dc.description.abstract
Eine präzise Voraussage des Metastasierungsrisikos und der Tumorprogression
klarzelliger Nierenzellkarzinome ist aufgrund der heterogenen Tumorbiologie
nach wie vor schwierig. Um die Malignität individueller Tumoren einschätzen zu
können, ist es daher notwendig, weitere prognostische Marker zu untersuchen
und zu etablieren. In der vorliegenden Arbeit wurde die mRNA-Expression der
mitochondrialen Apoptose-Inhibitor(IAP)-Antagonisten Smac/DIABLO und Omi/HtrA2
im Tumorgewebe von 85 Patienten mit einem klarzelligen Nierenzellkarzinom
untersucht sowie deren prognostische Relevanz evaluiert. Das Probenmaterial
wurde jeweils im Rahmen einer radikalen Tumornephrektomie entnommen und die
relativen Genexpressionen von Smac/DIABLO und Omi/HtrA2 mit Hilfe von RT-PCR
analysiert. Die gewonnenen Daten wurden den zugehörigen klinischen und
histopathologischen Parametern, sowie der Überlebenszeit der Patienten
gegenübergestellt (mediane Nachsorgezeit 47 Monate). Dabei zeigte sich ein
signifikanter Trend in Richtung einer kontinuierlichen Zunahme der Smac
/DIABLO-Genexpression in Tumoren von Patienten, die bereits bei
Diagnosestellung Metastasen aufwiesen, über die, deren Tumor sekundär
metastasierte, bis hin zu denen, die innerhalb der Nachsorgezeit keine
Metastasen entwickelten (p=0,006). Die Expressionsniveaus beider Gene
korrelierten eng miteinander (Pearson Korrelations Koeffizient 0,90), standen
jedoch in keiner Beziehung zum Tumorstadium oder dem Differenzierungsgrad
klarzelliger Nierenzellkarzinome. Patienten mit einer niedrigen Genexpression
von Smac/DIABLO im Primärtumor hatten, im Vergleich zu Patienten mit einer
hohen Expression, eine signifikant verkürzte rezidivfreie (76,7 Monate [95%
CI: 57,8-95,7] vs. 87,5 Monate [95% CI: 80,4-94,5]; p=0,019) und
tumorspezifische Überlebenszeit (66,5 Monate [95% CI: 48,9-84,1] vs. 86,8
Monate [95% CI: 79,1-94,4]; p=0,001). Ähnliche Ergebnisse wurden für Omi/HtrA2
ermittelt, allerdings waren die expressionsabhängigen Unterschiede für das
rezidivfreie (81,6 Monate [95% CI: 64,7-98,5] vs. 81,3 Monate [95% CI:
74,7-87,7]; p=0,033) und tumorspezifische Überleben (72,2 Monate [95% CI:
55,0-89,3] vs. 78,2 Monate [95% CI: 70,8-85,6]; p=0,032) weniger deutlich. In
der explorativen multivariaten Analyse behielt die Smac/DIABLO-Genexpression
ihre prognostische Relevanz, die Expression von Omi/HtrA2 hingegen nicht. Die
Ergebnisse deuten darauf hin, dass die relative Genexpression von Smac/DIABLO,
neben dem Tumorstadium und dem Vorhandensein von Primärmetastasen, als
unabhängiger prognostischer Parameter für das klarzellige Nierenzellkarzinom
in Betracht gezogen werden kann. Eine verminderte Expression des Gens war mit
einer unvorteilhaften Prognose von Nierenzellkarzinompatienten assoziiert.
de
dc.description.abstract
Purpose Numerous molecular parameters are thought to be implicated in renal
cell carcinoma (RCC) tumor biology and may therefore reflect the malignant
potential of individual tumors. Their investigation may thus help to improve
the postoperative management of RCC patients. This study characterized the
mRNA expression levels and evaluated the prognostic effect of the
mitochondrial inhibitor of apoptosis antagonists Smac/DIABLO and Omi/HtrA2 in
tumor tissue from clear-cell RCC patients. Methods The relative gene
expression (RGE) was analyzed by real-time RT-PCR in tumor tissue obtained
from 85 patients (median follow-up: 47 months) following surgical treatment.
Expression data was correlated to clinico- pathological variables and outcome.
Results The RGE of Smac/DIABLO was lowest in patients with primary metastases,
intermediate in those who progressed to metastatic disease, and highest in
those who did not develop metastases during follow-up (P=0.006). Expression
levels of Smac/DIABLO and Omi/HtrA2 were strongly correlated with each other
(Pearson coefficient 0.90). Recurrence-free and tumor-specific survival was
shorter in patients with low Smac/DIABLO levels (P=0.019 and P=0.001) as well
as in those with low Omi/HtrA2 tumor expression (P=0.033 and P=0.032).
Contrary to Omi/HtrA2, low Smac/DIABLO levels were still predictive of a
reduced time to recurrence (hazard rate 5.31; 95% CI: 1.16–24.21) and tumor-
specific survival (hazard rate 4.24; 95% CI: 1.22–14.77) in explorative
multivariate analysis. Conclusions The mRNA expression levels of the
mitochondrial IAP antagonists Smac/DIABLO and Omi/HtrA2 are strongly inter-
correlated, but do not relate to tumor stage or grade of RCC. Our data suggest
that expression of Smac/DIABLO, but not Omi/HtrA2, is inversely associated
with outcome of RCC patients.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
renal cell carcinoma
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Expressionsprofil und prognostische Bedeutung der mitochondrialen IAP
Antagonisten Smac/DIABLO und Omi/HtrA2 im klarzelligen Nierenzellkarzinom
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. St. Weikert
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. A. Schmittel
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. J. Roigas
dc.date.accepted
2010-03-19
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000015556-2
dc.title.translated
Expression levels of the mitochondrial IAP antagonists Smac/DIABLO and
Omi/HtrA2 in clear-cell renal cell carcinomas and their prognostic value
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000015556
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000006968
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access