dc.contributor.author
Frahm, Christina
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:47:18Z
dc.date.available
2007-11-21T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10984
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15182
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Zusammenfassung
Summary
Literaturverzeichnis
Erklärung
Danksagung
dc.description.abstract
Die molekularen Mechanismen, die die Sensitivität von nozizeptivem Schmerz
regulieren, sind bis heute nur zum Teil verstanden. In dieser Arbeit wird eine
zentrale Rolle von SCF (stem cell factor) und c-Kit in der Bestimmung der
Empfindlichkeit sensorischer Neuronen nach einem applizierten Reiz
nachgewiesen. Mäusen, denen das funktionelle c-Kit/SCF Signalsystem fehlt,
zeigen thermische Hypoalgesie, mit einer deutlichen Reduktion von zum einen
der thermischen Reizschwelle und zum anderen der Feuerungs-Frequenz von
polymodalen hitzesensitiven Nozizeptoren. Akute Aktivierung von c-Kit durch
seinen Liganden, SCF, resultiert in einer verringerten thermischen
Reizschwelle und einer deutlichen Potenzierung von hitzeinduzierten
Einwärtsströmen in isolierten Neuronen kleinen Durchmessers. In Mäusen löst
die akute Aktivierung von c-Kit thermische Hyperalgesie aus. Diese durch SCF
induzierte Hyperalgesie ist abhängig von dem zu der TRP-Familie gehörenden
Kationen-Kanal TRPV1. Interessanterweise wird der c-Kit Rezeptor für die
normale funktionelle Entwicklung einiger Mechanorezeptoren benötig. Die
fehlende Signalgebung von c-Kit während der Entwicklung resultiert in einer
Hypersensitivität einiger neuronaler Subtypen in Antwort auf mechanische
Reize.
de
dc.description.abstract
The molecular mechanisms regulating the sensitivity of sensory circuits to
environmental stimuli are still poorly understood. In this study a central
role for SCF (stem cell factor) and its receptor c-Kit, in tuning the
responsivness of sensory neurons to natural stimuli is demonstrated. Mice
lacking a functional SCF/c-Kit signaling system displayed profound thermal
hypoalgesia, attributable to a marked elevation in the thermal threshold and
reduction in spiking rate of polymodal heat-sensitive C-fiber nociceptors.
Acute activation of c Kit by its ligand, SCF, resulted in a reduced thermal
threshold and profound potentiation of heat-activated currents in isolated
small diameter neurons. In mice acute activation of c-Kit induced thermal
hyperalgesia. This SCF induced thermal hyperalgesia required the TRP-family
cation channel TRPV1. In addition the c-Kit receptor is needed for the normal
functional developement of some mechanoreceptors. Lack of c-Kit signaling
during developement results in hypersensitivity of descrete neuronal subtypes
in response to mechanical stimuli. Thus c-Kit, can now be grouped into a small
family of receptor tyrosine kinases, including c-Ret and TrkA, that control
the transduction properties of distinct types of sensory neuron to thermal and
mechanical stimuli. However the c-Kit/SCF signaling system plays, in contrast
to other receptortyrosinkinases expressed in the dorsal root ganglion, no role
for the survival of sensory neurons.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
SCF (stem cell factor)
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Funktionelle Analyse der Rezeptortyrosinkinase c-Kit in der Schmerzempfindung
dc.contributor.firstReferee
Prof. F. Rathjen
dc.contributor.furtherReferee
Prof. C. Birchmeier
dc.date.accepted
2007-10-10
dc.date.embargoEnd
2007-12-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003324-2
dc.title.translated
Functional Analysis of the receptor tyrosinkinase c-Kit in pain
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000003324
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2007/781/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000003324
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access