dc.contributor.author
Petri, Boris
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:46:22Z
dc.date.available
2006-04-27T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10962
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-15160
dc.description
1 Titelblatt, Inhaltsverzeichnis 1
1 EINLEITUNG UND ZIELSETZUNG 1
1.1 Einleitung 1
1.2 Zielsetzungen der Dissertation 4
2 METHODEN
6
2.1 2-D PAGE 6
2.2 Photonenkorrelationsspektroskopie (PCS) 15
2.3 Laserdiffraktometrie 16
2.4 Zetapotentialmessungen 16
2.5 Bengalrosaadsorption 17
2.6 Bestimmung der Oberflächenladungsdichte 18
3 UNTERSUCHUNG KATIONISCH GELADENER PARTIKEL MIT
UNTERSCHIEDLICHER OBERFLÄCHENLADUNGSDICHTE 19
3.1 Einführung 19
3.2 Synthese der Partikel 21
3.3 Physikochemische Charakterisierung 24
3.4 Proteinadsorption 26
3.5 Zusammenfassung und Fazit 33
3.6 Multivariate Analyse 22
4 EXAKTE QUANTIFIZIERUNG EINZELNER PLASMAPROTEINE ANHAND
VON KALIBRIERGERADEN AN PEGYLIERTEN STYRENMODELLPARTIKELN 35
4.1 Einführung 35
4.2 Physikochemische Charakterisierung 36
4.3 Detektion der Latexpartikel 37
4.4 Erstellen der Kalibriergeraden und Berechnung 41
4.5 Ermittlung der Proteinbeladung 48
4.6 Fazit 50
5 PLASMAPROTEINADSORPTION AUF MIT DOXORUBICIN BELADENEN
UND UNBELADENEN PBCA-NANOPARTIKELN MIT HUMAN- UND
RATTENPLASMA ZUR ÜBERWINDUNG DER BBB 52
5.1 Einführung 53
5.2 Ergebnisse der 2-D PAGE- und Tierstudien 58
5.3 Diskussion 99
5.4 Fazit 105
6 AMPHOTERICIN B-NANOSUSPENSIONEN ZUR THERAPIE VON
BALAMUTHIA MANDRILLARIS 107
6.1 Balamuthia mandrillaris 107
6.2 Amphotericin B 108
6.3 Herstellung und Prüfung der Nanosuspensionen. 109
6.4 2-D PAGE 112
6.5 Tierstudie 113
6.6 Fazit 114
7 ZUSAMMENFASSUNG 115
8 SUMMARY 118
9 ANHANG 121
9.1 Lösungen für die 2-D PAGE 125
9.2 Verwendete Pufferlösungen 127
9.3 Färbeprotokoll 127
9.4 Chemikalienliste 128
9.5 Abkürzungen 130
10 REFERENZEN 132
11 DANKSAGUNG 142
12 PUBLIKATIONEN 143
13 LEBENSLAUF 145
dc.description.abstract
Die Arbeit beschäftigt sich mit zwei Aspekten der Plasmaproteinadsorption. Zum
einen wurde anhand von zwei unterschiedlichen Modellnanopartikeln untersucht
wie sich das Adsorptionsverhalten von Proteinen durch Veränderung der
physikochemischen Parameter, bei gleichen chemischen Eigenschaften,
beeinflussen lässt. Im zweiten Teil wurde eine enge Korrelation zwischen der
Plasmaproteinadsorption auf arzneistoffhaltigen Nanopartikeln und dem im
Tierversuch festgestellten in-vivo-Verhalten erstellt. Durch Untersuchungen
von Styrenpartikel wurde zum ersten Mal anhand von Kalibriergeraden die genaue
Menge der einzelnen Plasmaproteine auf PEGylierten Nanopartikeln bestimmt. Ein
weiterer Styrenpartikel-Typ hatte auf der Oberfläche Ketten, die eine positive
Ladung besaßen. Hier wurde die Änderung der Plasmaproteinadsorption bei sich
ändernder Oberflächenladung untersucht. Der zweite Teil der Arbeit beschäftigt
sich mit der Proteinadsorption auf mit Doxorubicin beladenen
Poly(butylcyanoacrylat)-Partikeln. Hier wurde parallel eine Tierstudie an
Ratten durchgeführt. Die Proteinadsorption wurde jeweils in Human- und
Rattenplasma durchgeführt. Verwendete Tenside waren Poloxamer 188 und
Polysorbat 80. Des Weiteren wurde eine Amphotericin- Nanosuspension, die mit
Polysorbat 20, Polysorbat 80 und Poloxamer 188 hergestellt wurde auf ihre
Plasmaproteinadsorption untersucht. Diese Studie wurde durch eine Tierstudie
an Mäusen begleitet.
de
dc.description.abstract
The thesis investigates two different aspects of plasma protein adsorption.
The change in adsorption behaviour of two different model nanoparticles was
detected. The physicochemical properties of each nanoparticle suspension were
changed by keeping the chemical properties constant. The exact amount of each
plasma protein on PEG-grafted nanoparticles was detected by creating
calibration lines with different volumes of plasma. The second styrene
particle was grafted with cationic groups on the surface. The plasma protein
adsorption was detected by increasing chain density. The second part of the
thesis shows a close correlation between the plasma protein adsorption and the
in vivo distribution of drug bearing nanoparticles. The second part of the
thesis investigates the protein adsorption on poly(butyl cyanoacrylate) with
the drug doxorubicin. In addition an animal study with rats was performed. The
protein adsorption was detected with human and rat plasma. The nanoparticle
suspensions were incubated in poloxamer 188 and polysorbate 80. Furthermore
the adsorption behaviour of an amphotericin nanosuspension, which was
incubated with polysorbate 20, polysorbate 80 and Poloxamer 188 was detected.
In parallel an in vivo study in mice was performed
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
plasma protein adsorption
dc.subject
colloidal drug carriers
dc.subject
blood-brain barrier
dc.subject
apolipoprotein A-I
dc.subject
scavenger receptor class B type I
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::540 Chemie::540 Chemie und zugeordnete Wissenschaften
dc.title
Plasmaproteine: Adsorption auf Nanopartikeln und der daraus resultierende
Effekt in vivo
dc.contributor.firstReferee
Univ. Prof. Dr. R.H. Müller
dc.contributor.furtherReferee
Univ. Prof. Dr. J. Kreuter
dc.date.accepted
2006-04-12
dc.date.embargoEnd
2006-05-05
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002189-8
dc.title.translated
Plasma proteins: Adsorption onto nanoparticles and the resulting effect in
vivo
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000002189
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2006/244/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000002189
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access