dc.contributor.author
Back, David Alexander
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:39:46Z
dc.date.available
2009-01-06T08:00:12.613Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10791
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-14989
dc.description.abstract
Das Bisphosphonat Zoledronat (ZOL) wird gegenwärtig zur Behandlung von Tumor
assoziierter Hyperkalzämie, Knochenmetastasen und Osteoporose eingesetzt. Es
wurde in der Literatur gezeigt, dass Zoledronat die Aktivität von Osteoklasten
hemmt und die der Osteoblasten in-vitro positiv beeinflusst. Diese
Eigenschaften könnten sich vorteilhaft auf die Behandlung von Frakturen durch
eine lokale Applikation auswirken. Die Fragestellung der vorliegenden
Dissertation war, ob es unter lokaler Applikation des Bisphosphonat Zoledronat
durch eine biodegradierbare Poly(D,L-Laktid)-Beschichtung von Implantaten zu
einer - gemessen an der biomechanischen Stabilität - früheren und verbesserten
Frakturheilung kommt. An einem Rattenfrakturmodell wurde eine
Applikationsdosis von 50µM Zoledronat untersucht. Die radiologische Auswertung
zeigte signifikant erhöhte Frakturkonsolidierungen der ZOL-Gruppe bei 42 Tagen
ohne signifikante Unterschiede zu Vergleichsgruppen bei 28 und 84 Tagen. Die
Kallusfläche wie auch das polare Flächenträgheitsmoment waren zu allen
Zeitpunkten in der ZOL-Gruppe signifikant erhöht. Bei der biomechanischen
Testung waren nach 42 Tagen das maximale Drehmoment und die torsionale
Steifigkeit in der ZOL-Gruppe im Vergleich zu den Kontrollgruppen signifikant
erhöht. Während nach 84 Tagen das maximale Drehmoment der Kontrollgruppen die
Werte der ZOL-Gruppe erreichte, blieb die torsionale Steifigkeit der ZOL-
Gruppe signifikant erhöht gegenüber der Gruppe ohne Beschichtung. Aus den
Ergebnissen kann man schließen, dass die lokale Applikation von Zoledronat aus
einer PDLLA-Beschichtung das Wiedererlangen biomechanischer Stabilität nach
Fraktur beschleunigen und verbessern kann. In dieser Studie konnten keine
systemischen Nebenwirkungen durch die lokale Applikation von PDLLA oder
Zoledronat beobachtet werden. Der Einsatz von Bisphosphonaten bei der
Frakturheilung ist noch Gegenstand der aktuellen Forschung. Diese Studie
liefert Hinweise darauf, dass bei der möglichen Behandlung von Frakturen in
Zukunft die lokale Anwendung von Zoledronat als Alternative zu einer
systemischen Applikation in Betracht gezogen werden kann.
de
dc.description.abstract
BACKROUND AND PURPOSE: Zoledronic acid (ZOL) has been shown in vitro and in
vivo to inhibit osteoclastic activity and to regulate osteoblasts. Its
antiresorptive effect is used clinically in the treatment of bone-consuming
pathologies to prevent skeletal complications. Because of its impact on bone
cells, there might be a possible benefit in treatment of fractures by local
application from a biodegradable poly(D,L-lactide) (PDLLA) coating of
osteosynthetic implants. The effect of locally applied ZOL from a PDLLA
coating of intramedullary implants on fracture healing was analyzed in this
study. MATERIAL AND METHODS: Standardized midshaft fractures of the right
tibia of 5-month-old rats were stabilized either with uncoated, PDLLA-coated
and ZOL-coated implants. Blood serum analysis, body weight and body
temperature and X-ray examinations were taken regularly. Animals were
sacrificed 42 or 84 days after fracture. Tibiae were dissected and
biomechanically tested for torsional stiffness and maximum load, which were
determined in percentage of the contralateral, non-fractured side. RESULTS:
X-rays demonstrated 42 days after fracture at least unilateral fracture
consolidation in all groups. Biomechanical testing revealed a significantly
higher maximum load and torsional stiffness in the group treated with ZOL in
comparison to the controls. 84 days after fracture the torsional stiffness of
the ZOL treated group remained significantly higher than the uncoated group
whereas the maximum load of the control groups reached the results of the ZOL
coated group. INTERPRETATION: Presented results suggest that local application
of ZOL from the PDLLA coating accelerates the achievement of biomechanical
stability in fractures.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluss lokaler Applikation von Bisphosphonaten (Zoledronat) auf die
Frakturheilung
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. G. Schmidmaier
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Ch. J. Strasburger
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. M. J. Raschke
dc.date.accepted
2009-01-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000006991-9
dc.title.subtitle
eine biomechanische Studie am Rattenmodell
dc.title.translated
Influence ot local application of zoledronic acid from a
poly(D,L-lactide)-coated implant on acceleration of fracture healing in rats
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000006991
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004920
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access