dc.contributor.author
Kimmig, Sonja
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:33:17Z
dc.date.available
2003-08-27T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10637
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-14835
dc.description
0. Titel, Inhaltsverzeichnis, Abkürzungsverzeichnis
1. Einleitung 1
2. Material und Methoden 15
3. Ergebnisse 36
4. Diskussion 77
5. Zusammenfassung 103
6\. Literaturverzeichnis 104
7. Danksagung 114
8. Publikationen 115
dc.description.abstract
Die große Vielfalt des TCR Repertoires der peripheren naiven T-Zellen
gewährleistet eine angemessene Immunantwort gegenüber unbekannten, neuen
Pathogenen. Die naive Th-Zell-Homöostase wird durch die postnatale Thymopoese
und periphere Thymus-unabhängige Mechanismen reguliert. Das Zusammenspiel
dieser Mechanismen verändert sich im Laufe des Alterns. Im ersten Teil dieser
Arbeit wurden Expressionsanalysen des CD31-Moleküls auf peripheren T-Zellen
durchgeführt. Hierbei konnte festgestellt werden, dass während des Alterns
eine drastische Änderung hinsichtlich der CD31-Expression auf CD45RA+ Th-
Zellen stattfindet. Der Prozentsatz von CD31+ CD45RA+ Th-Zellen nahm
kontinuierlich von ca. 90% im Nabelschnurblut auf ca. 50% im peripheren Blut
von über 60-Jährigen ab. Gleichzeitig nahm dementsprechend die Frequenz von
CD31- CD45RA+ Th-Zellen zu. Untersuchungen bezüglich der Expression von
Oberflächenmarkern, der Zytokinproduktion nach polyklonaler
Kurzzeitstimulation und der Differenzierungs-fähigkeit zu proinflammatorischen
Th-Zellen konnten zeigen, dass CD31+ und CD31- CD45RA+CD4+ Th-Zellen
gleichermaßen die phänotypischen und funktionellen Eigenschaften von naiven
Th-Zellen aufweisen. Weiterhin konnte festgestellt werden, dass innerhalb der
CD31+ CD45RA+ Zellen TREC+ Zellen stark angereichert waren. Der TREC-Gehalt
von CD31- CD45RA+ Th-Zellen war dagegen drastisch reduziert. Durch den
Vergleich der Genexpressionsprofile von CD31+ und CD31-CD45RA+ Th-Zellen
konnten mindestens 50 Gene unter 12.625 analysierten Genen identifiziert
werden, die möglicherweise eine Rolle bei der Regulation der peripheren
homöostatischen Proliferation von naiven Th-Zellen spielen. Die Ergebnisse
dieser Arbeit implizieren, dass CD31- CD45RA+ Th-Zellen naive Th-Zellen
repräsentieren, die in der Peripherie expandiert sind, um einer zu starken
Abnahme des naiven Th-Zellpools nach Thymusinvolution entgegenzusteuern. Die
hier erstmals beschriebene Unterscheidung der beiden peripheren naiven CD45RA+
Th-Zell-Subpopulationen anhand eines phänotypischen Markers ermöglicht
erstmals weitere funktionelle und molekulare Analysen und gestattet die
Identifizierung von Faktoren, die in den Homöostaseprozess involviert sind.
de
dc.description.abstract
The highly diverse TCR repertoire of peripheral naive Th-cells ensures an
appropriate immune response against unknown, new pathogens. The homeostasis of
naive Th-cells is regulated by postnatal thymopoiesis and peripheral thymic-
independent mechanisms. The interplay between these mechanisms changes during
ageing. At first expression studies of the CD31 molecule on peripheral T cells
were performed. Thereby it was observed that drastic changes regarding the
frequency of CD45RA+ Th cells coexpressing the CD31 molecule occur during
ageing. CD31 coexpression was high (85?90%) in CD45RA+ Th-cells from cord
blood and from children, but decreased constantly from 60-80% in 20 to 30
year-old adults down to approx. 50% in adults older than 60 years. In addition
a concomitant age-dependant increase of peripheral CD45RA+ Th-cells lacking
CD31 was detected. The analysis of surface and activation markers on CD31+ und
CD31- CD45RA+ CD4+ Th-cells, the cytokine secretion profiles after polyclonal
in vitro stimulation and the Th1-induction capacities of CD31+ und CD31-
CD45RA+ CD4+ Th-cells revealed, that both subsets show equally the phenotypic
and functional features of naive Th-cells. Furthermore quantitative TREC
analysis displayed that CD31+ and CD31- CD45RA+ CD4+ Th-cells are
characterized by a striking unequal content of TRECs. TRECs were highly
enriched in CD31+ CD45RA+ cells, whereas CD45RA+ Th cells lacking CD31
expression were characterized by a drastically reduced content of TRECs. By
comparing the gene expression profiles of CD31+ und CD31- CD45RA+ Th-cells, at
least 50 out of 12.625 analysed genes were identified, which could play a role
in regulating the peripheral homeostatic proliferation of naive Th-cells. The
results of this study indicate, that CD31- CD45RA+ Th-cells represent naive
Th-cells, which have undergone peripheral proliferation to compensate for the
reduced thymic output after involution of the thymus. For the first time it is
now possible to distinguish two subsets of naive Th-cells in human adult
peripheral blood by means of a phenotypic marker. These results enable direct
access and thereby further functional and molecular analysis of the two naive
Th-cell subsets and permit the identification of factors involved in the
process of homeostatic proliferation.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
naive Th-Zellen CD31 Th-Zell-Homöostase Thymusemigranten peripherer Th-Zellpool
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Thymus-naive und zentral-naive humane Th-Lymphozyten
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Rupert Mutzel
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Andreas Radbruch
dc.date.accepted
2003-07-03
dc.date.embargoEnd
2003-09-04
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-2003002193
dc.title.translated
Thymic -naive und central-naive human Th-lymphocytes
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000001058
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2003/219/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000001058
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open access