dc.contributor.author
Mallmann, Christian
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:20:26Z
dc.date.available
2011-05-27T10:12:11.317Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10367
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-14565
dc.description.abstract
Diese Publikationspromotion setzt sich aus drei Veröffentlichungen zur
molekularen Diagnostik der Infektiösen Endokarditis (IE) bzw. Sepsis mittels
Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) zusammen. Die FISH ist eine
molekularbiologische Methode, bei der Mikroorganismen kulturunabhängig durch
fluoreszenzmarkierte Oligonukleotidsonden mikroskopisch dargestellt werden.
Sowohl IE als auch Sepsis sind mit einer hohen Mortalität verbunden und
bedürfen einer zielgerichteten Therapie. Die dafür notwendige genaue
Identifizierung des ursächlichen Erregers gelingt aber durch die etablierten,
kulturbasierten Routinemethoden häufig nicht. Das liegt zum einen an schwer
kultivierbaren Erregern, zum anderen an der häufig bereits vor der
Diagnosestellung begonnenen Antibiotikatherapie. Initial wurde ein Set aus
FISH Sonden entwickelt und evaluiert, das die häufigsten Gram-positiven
Sepsiserreger innerhalb von 3 Stunden zuverlässig identifizieren kann. In
einem zweiten Schritt konnte am klinisch unklaren Fall einer durch B. quintana
verursachten Endokarditis bewiesen werden, dass die Diagnose der IE durch
schwer kultivierbare Erreger mittels FISH an Gewebsschnitten möglich ist. Das
FISH-Sondenpanel für die Sepsisdiagnosik stand somit für den Nachweis von
Erregern an Herzklappen zur Verfügung. Darüber hinaus wurden weitere Sonden
entwickelt bzw. modifiziert, die neben den typischen auch seltenere IE-
verursachende Erreger wie z.B. Granulicatella adiacens oder Tropheryma
whipplei erfassen. In einer Pilotstudie konnte bei 26 von 54 Patienten eine IE
mittels FISH diagnostiziert werden. Darunter waren 5 kultur-negative und 10
fragliche Fälle, bei denen mittels FISH zweifelsfrei die ursächlichen
Bakterien im Gewebe identifiziert werden konnten. Aufgrund der erfreulichen
Ergebnisse dieser Pilotstudie wird FISH in unserem Haus bereits ergänzend zur
Routinediagnostik der IE in ausgewählten Fällen genutzt und trägt zu einem
verbesserten Patienten-Management bei.
de
dc.description.abstract
This publication consists of three promotional publications for the molecular
diagnosis of infectious endocarditis (IE) or sepsis by fluorescence in situ
hybridization (FISH). Infective endocarditis is a rare but life-threatening
disease associated with high mortality. Early diagnosis of the causative
microorganism is critical to patient outcome. However, conventional diagnostic
methods are often unsatisfactory in achieving this goal. As a proof of
concept, we applied fluorescence in situ hybridization (FISH) for detection
and identification of bacteria in histological sections of heart valves.
Biopsy specimens from 54 suspected endocarditis patients were obtained during
valve surgery and analysed via FISH. Specimens were screened with a probe
panel that identifies the most common bacteria implicated in endocarditis.
Results were compared with those of culture-based diagnostics and clinical
data. Discrepant results were subjected to comparative sequence analysis of
PCR-amplified 16S rRNA genes. FISH detected bacteria in 26 of the 54 heart
valves. FISH allowed successful diagnosis of infective endocarditis in five of
13 blood culture-negative cases and in 11 of 37 valve culture-negative cases,
showing the bacteria within their histological context. This technique allows
the simultaneous detection and identification of microorganisms at the species
or genus level directly from heart valves and might be a valuable tool for
diagnosis of endocarditis.Due to the encouraging results of this pilot study
FISH is already used in addition to routine diagnosis of IE in selected cases
and contributes to improved patient management.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Diagnose der Infektiösen Endokarditis mittels Fluoreszenz in situ
Hybridisierung
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Dr. U. B. Göbel
dc.contributor.furtherReferee
Univ.-Prof. Dr. L. H. Wieler
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. K. Heuner
dc.date.accepted
2011-06-05
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000022758-8
dc.title.translated
Fluorescence in situ hybridization to improve the diagnosis of endocarditis
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000022758
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000009451
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access