dc.contributor.author
Kuhn, Magdalena
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:19:06Z
dc.date.available
2011-03-24T11:49:09.401Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10346
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-14544
dc.description.abstract
Die äußerst schlechte Prognose des Pankreaskarzinoms wird unter anderem durch
die bei Diagnosestellung bereits bestehende Metastasierung oder Infiltration
in Nachbarorgane bestimmt, so dass für dieses palliative Stadium weitere
Therapiestrategien entwickelt werden müssen. In unserer Studie untersuchten
wir die Auswirkungen des selektiven Cyclooxygenase-2-Inhibitors Celebrex und
des selektiven 5-Lipoxygenase-Inhibitors Zyflo auf die Lebermetastasierung und
Lipidperoxidation im chemisch induzierten Pankreaskarzinom des Syrischen
Goldhamsters. Zugrunde legten wir die in zahlreichen Studien gemachten
Beobachtungen tumorwachstumsfördernder Effekte bestimmter Fettsäuren, unter
anderem Linol- und Linolensäure, ebenso wie die Steigerung des oxidativen
Stresses durch Nitrosamine wie BOP bzw. die dadurch bedingte Förderung der
Metastasierungsbereitschaft unter radikalen-induzierter, gesteigerter
Lipidperoxidation. Eine bedeutende Rolle scheinen hierbei sowohl die direkten
Effekte der Stoffwechselprodukte der Eikosanoidsynthese als auch die indirekte
Beeinflussung des Radikalenstoffwechsels und der Lipidperoxidation zu haben.
120 männliche, 8 Wochen alte Syrische Goldhamster wurden hierfür in 8 Gruppen
(Gr.) randomisiert (n=15): Gr. 1: kein BOP, keine Therapie; Gr. 2: kein BOP,
Celebrex; Gr. 3: kein BOP, Zyflo; Gr. 4: kein BOP, Celebrex und Zyflo; Gr. 5:
BOP, keine Therapie; Gr. 6: BOP, Celebrex; Gr. 7: BOP, Zyflo; Gr. 8: BOP,
Celebrex und Zyflo. Über den gesamten Versuchszeitraum erhielten die Hamster
eine Hochfettdiät (Rohfettanteil 21,4%). Im 16-wöchigen Induktionszeitraum
erhielten die Gr. 5, 6, 7 und 8 10mg/kg Körpergewicht/Woche
N-Nitrosobis-2-oxopropylamin (BOP) injiziert, während den Gr. 1, 2, 3 und 4
0,9%ige NaCl-Lösung injiziert wurde. In der sich anschließenden 16-wöchigen
Therapiephase erhielten die Gr. 1 und 5 keine Therapie, die Gr. 2 und 6 p. o.
7mg Celebrex täglich, die Gr. 3 und 7 p. o. 28mg Zyflo täglich und die Gr. 4
und 8 p. o. 7mg Celebrex und 28mg Zyflo täglich. In der 33. Woche wurden die
Tiere getötet. Während in den Kontrollgruppen 1-4 erwartungsgemäß keine
Pankreaskarzinome vorlagen, betrug die Inzidenz dieser in den Gruppen 5-8
jeweils 100%. Die Lebermetastasierungsrate lag in Gruppe 5 ebenfalls bei 100%.
In unserer Studie beobachteten wir eine Erniedrigung der Inzidenz, Anzahl und
Größe von Lebermetastasen unter Kombinationstherapie mit Celebrex und Zyflo.
Wir konnten unter dieser Kombinationstherapie im nicht befallenen Lebergewebe
eine Erhöhung der Lipidperoxidationsschutzenzyme GSHPX und SOD nachweisen,
während die intrametastatischen Anteile erniedrigte Werte gegenüber den
Kontrollgruppen aufzeigten. Gleichzeitig zeigten die metastatischen
Leberanteile erhöhte TBARS-Konzentrationen an, welche eine Zunahme des
oxidativen Stresses wiederspiegeln. Die Einzeltherapie mit einem der beiden
Medikamente führte dagegen zu keiner signifikanten Veränderung der
Metastasierung. Unter Umständen stellt die kombinierte Therapie mit Cox-2- und
5-Lox-Hemmern eine neue Therapieoption bei Patienten mit metastasiertem
Pankreaskarzinom dar.
de
dc.description.abstract
Background: Up to 50% of the patients present liver metastasis at the time of
diagnosis pancreatic cancer. Even after resection for cure, which is only
possible in 20-30% of the patients, liver metastasis is a frequent event.
Therefore it is necessary to develop new therapeutic strategies to prevent
liver metastasis after resection. Experimental and epidemiological studies
support the important role of oxidative stress and eicosanoid synthesis in
carcinogenesis and metastasis. Besides direct effects through decreased
eicosanoid levels, indirect effects with regard to oxygen radical formation
and thus lipidperoxidation are possible. The present study investigate the
effects of Celebrex, a selective COX-2-inhibitor, and Zyflo, a selective 5
-Lox-inhibitor, on liver metastasis and lipid peroxidation of chemically
induced ductal adenocarcinoma of the pancreas in hamsters. Methods: 120 eight
week old male Syrian hamsters were randomized into 8 groups of 15 hamsters
each. For 16 weeks groups 1-4 were injected 0,5ml 0,9% NaCl s.c. weekly,
groups 5-8 weekly received 10mg/kg body weight N-Nitrosobis-2-oxopropylamin
(BOP). Therapy started immediately after the induction period and lasted 16
weeks. In this period groups 1+5 received no therapy, groups 2+6 received 7mg
Celebrex orally daily, groups 3+7 received 28mg Zyflo orally daily and groups
4+8 received 7mg Celebrex and 28mg Zyflo orally daily. All hamsters had free
access to water and an experimental high fat diet. In this diet, the raw fat
content was elevated to 21,4% compared to 3,5% in standard diet. After 32
weeks animals were sacrified and incidence of pancreatic carcinoma and
incidence, number and size of metastases was examined. Furthermore
concentration of products from lipidperoxidation in non-metastatic liver and
in liver metastases and activities of antioxidative enzymes were measured.
Results: The combined therapy decreased the incidence as well the number per
animal and the size of liver metastases significantly. It led to an increase
in antioxidative enzyme activities in non metastatic liver and decreased the
concentration of lipidperoxidation products. On the other hand they increased
lipidperoxidation in liver metastases. The combination of Celebrex and Zyflo
could be a useful therapy for advanced pancreatic cancer.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
pancreatic cancer
dc.subject
n-nitrosobis-2-oxopropylamin
dc.subject
lipid peroxidation
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluss von Celebrex (Cyclooxygenase-2-Inhibitor) und Zyflo (5-Lipoxygenase-
Inhibitor) auf die Lebermetastasierung und Lipidperoxidation beim BOP-
induzierten Pankreaskarzinom des Syrischen Goldhamsters
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. F.A. Wenger
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. J.W. Mall
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. B. Ablaßmaier
dc.date.accepted
2011-04-08
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000021583-8
dc.title.translated
Effects of Celebrex (Cyclooxygenase-2-Inhibitor) and Zyflo (5-Lipoxygenase-
Inhibitor) on Liver Metastasis and Lipidperoxidation in BOP-induced Pancreatic
Cancer in Syrian Hamsters
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000021583
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000009158
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access