dc.contributor.author
Hoffmann, Julia
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:17:20Z
dc.date.available
2012-11-14T11:02:28.693Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10297
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-14495
dc.description.abstract
In Analysen der funktionellen Genomik bei pulmonaler Hypertonie (PH) und
assoziierter Prozesse des Gefäßremodellings zeigten sich Mastzellen als
potentielle Ziele für neue Behandlungsstrategien für PH. Mastzellen spielen
bekanntermaßen eine Rolle in der Pathophysiologie von Lungenkrebs und Asthma.
Ihre Bedeutung für das Gefäßremodelling und die PH ist jedoch bisher
weitgehend unklar. In der vorliegenden Arbeit wurde die Rolle der Mastzellen
in experimentellen PH-Modellen infolge einer Linksherzerkrankung und einer
pulmonalarteriellen Hypertonie mit Hilfe zweier verschiedener Ansätze
untersucht. PH mit Linksherzinsuffizienz wurde bei Ratten durch suprakoronares
Banding der Aorta neun Wochen vor Beginn der Untersuchungen induziert. Die
funktionelle Bedeutung von Mastzellen wurde bei Ratten, die den
Mastzellstabilisator Ketotifen (1 mg/kg KG/Tag oral) verabreicht bekamen und
bei mastzelldefizienten Ws/Ws Ratten untersucht. Zur Bestätigung der
Hypothese, dass Mastzellen eine gleichwertige Bedeutung bei der Entwicklung
einer pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH) haben, wurden diese Strategien in
einem Monocrotalin-induzierten (60 mg/kg KG intraperitoneal) PAH-Modell
untersucht. Genom- und Proteomanalysen bestätigten eine Hochregulierung von
Mastzellgenen und -proteinen, einschließlich Mastzellchymase, Mastzelltryptase
und Mastzellpeptidase. Histologische Untersuchungen ergaben eine erhöhte
Mastzellzahl in AO-Ratten. Bei Ratten, die Ketotifen erhalten hatten und bei
mastzelldefizienten Ws/Ws-Ratten mit AO wurden PH, Gefäßremodelling und
rechtsventrikuläre Hypertrophie gemindert, wie hämodynamische Bestimmungen,
Histostereologie, Mastzellfärbung und Echokardiographie zeigten. Ein
vergleichbarer protektiver Effekt von Ketotifen bzw. Cromoglycinsäure wurde
bei Ratten mit Monocrotalin-induzierter PH beobachtet. Die erhobenen Daten
zeigen eine entscheidende Bedeutung von Mastzellen bei der PH verschiedener
Klassen. Demnach stellen Mastzellen bzw. Mastzellmediatoren neue und
vielversprechende Behandlungsstrategien bei der PH dar.
de
dc.description.abstract
Analyses of functional genomics in PH and associated vascular Remodelling
processes identified mast cells as potential targets for novel therapeutic
strategies. Mast cells have been implicated in the pathophysiology of lung
cancer and asthma but their role in vascular Remodelling and PH remains
unclear. Here, we tested the role of mast cells in experimental models of PH
owing to left heart disease and pulmonary arterial hypertension using two
different approaches. PH with left heart disease was induced in rats by
supracoronary aortic banding 9 weeks prior to investigations. A functional
role of mast cells was analyzed in rats treated with the mast cell stabilizer
ketotifen (1 mg/kg bw/day, orally) and in mast cell deficient Ws/Ws rats. To
test the hypothesis that mast cells are equally important in the development
of PAH, we tested these strategies in a model of pulmonary arterial
hypertension induced by monocrotaline (60 mg/kg bw, intraperitonally). Genomic
as well as proteomic analyses confirmed an upregulation of mast cell genes and
proteins including mast cell chymase, tryptase and peptidase 2, and
histological analyses demonstrated an elevated number of mast cells in AO
rats. In rats treated with ketotifen or in mast cell deficient Ws/Ws rats with
AO, pulmonary hypertension, vascular remodelling and right ventricular
hypertrophy were attenuated as demonstrated by hemodynamic measurements,
histostereology, mast cell staining and echocardiography. A similar protective
effect of ketotifen was evident in rats with monocrotaline-induced PH. The
present data identify a critical role of mast cells in PH belonging to
different PH classes. Hence, mast cells and/or mast cell mediators present
novel promising therapeutic strategies in PH.
en
dc.format.extent
VII, 80, IV S.
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
pulmonary hypertension
dc.subject
vascular remodelling
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Die Rolle der Mastzellen im vaskulären Remodelling bei Lungenhochdruck infolge
von Linksherzerkrankung
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Thomas Blankenstein
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Wolfgang M. Kübler
dc.date.accepted
2012-10-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000039829-7
dc.title.translated
Role of mast cells in vascular remodelling and pulmonary hypertension with
left heart disease
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000039829
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000012394
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access