dc.contributor.author
Reiche, Josephine
dc.date.accessioned
2018-06-07T23:05:20Z
dc.date.available
2008-09-02T10:49:48.341Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/10034
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-14232
dc.description.abstract
Einleitung: Die Wirkmechanismen von Propofol und die sich daraus ergebenden
klinischen Effekte konnten bisher noch nicht vollständig geklärt werden. In
vitro-Studien an spinalen Schnittpräparaten identifizierten den GABAA-Rezeptor
als primäre molekulare Zielstruktur, jedoch gibt es auch tierexperimentell
gewonnene Hinweise auf verstärkende Effekte an Glycin-Rezeptoren. Das Ziel
dieser Studie war es, die Effekte von Propofol auf GABAA- und Glycin-
Rezeptoren am Menschen zu demonstrieren, wofür zwei elektrophysiologische
Methoden auf Grundlage des monosynaptischen H-Reflexes angewendet wurden: Die
Methode der heteronymen Ia-Fazilitation zur Demonstration GABAerger Effekte
sowie die Methode der glycinerg-vermittelten disynaptischen reziproken
Inhibition. Des Weiteren sollte der Frage nachgegangen werden, inwiefern der
hier untersuchte Mechanismus der GABAergen präsynaptische Inhibition einen
Beitrag zu der ebenfalls GABAerg vermittelten Immobilität unter Propofol
leisten kann. Methodik: Es wurden 10 Probanden in die Studie eingeschlossen,
an denen zuvor Probemessungen durchgeführt wurden. Eine stabile Propofol-
Plasmakonzentration von 2 mg/l wurde mittels eines computergesteuerten
Infusionssystems angesteuert und aufrechterhalten. Der H-Reflex wurde durch
Stimulation des N. tibialis ausgelöst und über dem M. soleus abgeleitet. Die
Fazilitation des Reflexes bei der Methode der heteronymen Ia-Fazilitation
wurde durch Stimulation des N. femoralis erreicht. Vor der Durchführung der
Messungen musste dabei ein Zeitabstand zwischen beiden Reizen gefunden werden,
der eine rein monosynaptische Fazilitation des H-Reflexes gewährleistet. Bei
Konstanthaltung aller Parameter kann eine veränderte Höhe der Fazilitation des
H-Reflexes auf eine Veränderung der GABAergen präsynaptischen Inhibition
zurückgeführt werden. Die motoneuronale Erregbarkeit wurde mittels
Recruitment-Messungen überwacht. Die glycinerg-vermittelte reziproke
disynaptische Inhibition des H-Reflexes wurde durch zusätzliche Stimulation
des N. peroneus ausgelöst. Konditionierte und unkonditionierte Reize wurden in
zufälliger Reihenfolge ausgelöst und während dreier Zustände gemessen: Vor,
während und nach Gabe von Propofol. Ergebnisse: Die Methode der heteronymen
Ia-Fazilitation konnte bei allen Probanden untersucht werden, während die
Methode der disynaptischen reziproken Inhibition bei nur sieben Probanden
durchführbar war. Die maximale Amplitude des unkonditionierten H-Reflexes
(Hmax) wurde unter Propofol um 24 ± 18 % (Mittelwert ± SD) reduziert. Bei
allen 10 Probanden konnte eine signifikante Reduktion der heteronymen Ia-
Fazilitation unter Propofol verzeichnet werden (t-Test, p<0,05), die
durchschnittlich 41% betrug. Die Recruitment-Messungen zur Erfassung der
motoneuronalen Erregbarkeit zeigten eine deutliche Abhängigkeit der relativen
Unterdrückung des H-Reflexes von der Höhe der Stimulationsstromstärke. Die
Methode der disynaptischen reziproken Inhibition ergab keine signifikanten
Ergebnisse. Schlussfolgerung: Die Studie zeigt, dass die Gabe von Propofol zu
einer signifikanten Reduktion der heteronymen Ia-Fazilitation des M.
soleus-H-Reflexes führt, was wahrscheinlich auf GABAerge Wirkungen
zurückführbar ist. Die Messung der glycinerg-vermittelten disynaptischen
reziproken Inhibition ergab keine signifikanten Ergebnisse, jedoch wäre eine
Wiederholung dieses Studienteils mit geeigneteren Probanden sinnvoll. Die
Recruitment-Messungen ergaben einen größenabhängigen Einfluss von Propofol auf
den H-Reflex.
de
dc.description.abstract
Introduction: Although propofol is a widely-used drug in anesthesia and
intensive care medicine, its modes of action and the resulting clinical
effects are not yet completely understood. In vitro studies indicate that the
primary molecular targets of propofol in the spinal cord are GABAA receptors,
but animal studies have shown that it has also possible glycinergic effects.
The aim of this study was to demonstrate specific GABAergic and glycinergic
effects in humans. Therefore we used two electrophysiological methods based on
the monosynaptic H-reflex: the heteronymous Ia-facilitation as a specific
pathway to show the GABAergic effects of propofol, and the disynaptic
reciprocal inhibition that is mediated by glycine. Furthermore we considered
also the question to what extent the mechanisms of GABAergic presynaptic
inhibition contribute to immobilty mediated by GABA under propfol. Methods:
The study was performed on 10 volunteers who were tested before to be suitable
for these methods. A stable plasma concentration of 2 mg/l propofol was
maintained by a computer-controlled infusion pump. The soleus H-reflex was
evoked by stimulation of the tibial nerve in the popliteal fossa and reflex
responses were recorded over the soleus muscle. The conditioning stimulus was
applied to the ipsilateral femoral nerve. Before the beginning of the
measurements, we established a suitable interval between both stimuli that
assured a truly monosynaptic facilitation of the soleus H-Reflex. If both the
size of the test-H-reflex and the stimulus strength of the conditioning
stimulus are kept constant, the increase of presynaptic inhibition is revealed
by a decrease of H-reflex facilitation. The motoneuronal excitability was
determined by establishing complete recruitment curves of the H-reflex. The
reciprocal disynaptic inhibition of the H-reflex, probably mediated by
glycine, was evoked by a conditioning stimulus of peroneus nerve that
inhibited the soleus H-reflex via a disynaptic pathway. Conditioned and
unconditioned reflexes were randomly alternated and measured in 3 different
conditions: before, under and after administration of propofol. Results: The
heteronymous Ia facilitation was examined in all 10 subjects, whereas the
reciprocal disynaptic inhibition could only be examined in 7 subjects. The
average reduction of the unconditioned maximum H-reflex amplitude (Hmax) by
propofol was 24 ± 18 % (Mean ± SD), its latency did not change. H-reflex
facilitation due to the conditioning stimulus under propofol administration
was significantly reduced (p<0,05, t-test) by an average of 41% in all
patients in comparison to the control values. The recruitment curves showed a
strong correlation between the relative suppression of the H-reflex and the
stimulus intensity. The results of the reciprocal disynaptic inhibition of the
H-reflex varied without significance. Conclusion: This study has demonstrated
a significant reduction of heteronymous Ia facilitation of the soleus H-reflex
and thereby a specific presynaptic GABAergic effect of propofol in humans. The
reciprocal disynpatic inhibiton has not changed significantly, but should be
repeated with more subjects.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
heteronymous Ia-facilitation
dc.subject
reciprocal disynaptic inhibition
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Der Effekt von Propofol auf inhibitorische spinale Mechanismen beim Menschen
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. B. Rehberg-Klug
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. B.W. Urban
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. E. D. Schomburg
dc.date.accepted
2008-11-21
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000005130-8
dc.title.translated
The effect of propofol on inhibitory spinal mechanisms in humans
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000005130
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004322
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free
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open access