Die beiden ubiquitären Basalmembran-Proteine Entactin-1 und -2 gehören zu einer kleinen Proteinfamilie, die in jüngerer Zeit mit funktionellen Aufgaben innerhalb der Skelettmuskelzelldifferenzierung in Zusammenhang gebracht wurde. Es konnte gezeigt werden, dass beide Isoformen während der Muskelzelldifferenzierung gegenläufig reguliert werden: Das entactin-1-Gen ist vermehrt in proliferierenden, das entactin-2-Gen in differenzierenden Zellen exprimiert. In dieser Arbeit wurden die Expressionsmuster beider Gene in verschiedenen Muskelzelltypen in vitro und in vivo untersucht. Dabei konnte in vitro die Korrelation zwischen Differenzierungpotential von Skelettmuskelzellen und der Expression der jeweiligen entactin-Gene bestätigt und näher charakterisiert werden. Desweiteren konnte eine direkte Crossregulation der beiden entactin-Gene aufgrund von Untersuchungen an überexprimierenden Zellinien und Studien mit entactin-spezifischer siRNA weitgehend ausgeschlossen werden. Untersuchungen zur Zellproliferationsrate nach Repression eines der Gene mittels siRNA-Technik konnten außerdem einen Einfluss beider Gene auf die Proliferationsfähigkeit von Myoblasten zeigen. Die Auswirkungen einer Hemmung der entactin-1-Expression auf verschiedene Differenzierungsmarker lieferte widersprüchliche Ergebnisse, die die Vermutung nahe legen, dass die beiden Entactine nur in bestimmte Aspekte der Muskelzelldifferenzierung eingreifen. Außerdem konnte gezeigt werden, dass entactin-1 im geschädigten Herz- und Skelettmuskel der Maus differentiell exprimiert wird. Insgesamt zeigen diese Ergebnisse an, dass Entactin-1 und -2 unterschiedliche Funktionen bei der Muskelzelldifferenzierung ausüben und in noch näher zu untersuchender Weise mit dem Differenzierungspotential dieses Zell-Typus assoziiert sind. Es wurden weiterhin Hinweise darauf erhalten, dass Entactin-1 bei reparativen Vorgängen innerhalb der muskulären Basalmembran beteiligt sein könnte.
Entactin-1 and -2 are two proteins in the extracellular matrix and are localized in all basal laminas. Recently they have been discussed to be involved in functional control within the differentiation of muscle cells. Their regulation during this process is shown to be diametral: whereas entactin-1 is mainly expressed in proliferating cells entactin-2 is expressed in differenciating cells. The aim of this study was to analyze the expression patterns of both genes in different types of muscle cell strains in vitro and in vivo. This confirmed a relationship between the ability of cells to differentiate on one hand and the expression level of the correspondent gene on the other hand. A possible feedback between both genes could be excluded after further examination, which included the analysis of overexpressing cell strains and later the repression of entactin-expression in C2C12-cells using siRNA. The latter approach could also show that both genes influence the proliferative rate of skeletal muscle cells. The effect of this repression on the expression patterns of some markers of muscle cell differentiation were inconsistent. These results suggest an involvement of both genes in certain but not all aspects of muscle cell differentiation. Tissue obtained from heart und muscles of dystrophic mice revealed a distinct expression pattern of entactin-1. Finally the data indicates that entactin-1 and -2 function in a different mode during muscle cell differentiation. Furthermore their expression pattern seems to be connected to the potential for differentiation appearing in muscle cells. Additionally Entactin-1 might be involved in regenerative processes within the basal lamina of muscle cells.
