Fibrodysplasia ossificans progressiva – wenn sich plötzlich Knochen im Muskel bilden

Abstract

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) ist eine sehr seltene, genetische Erkrankung, welche durch eine Punktmutation im ACVR1-Gen verursacht wird. Zwei klinische Merkmale weisen auf eine FOP hin: 1. eine kongenitale Fehlbildung der Großzehe(n), ähnlich eines Hallux valgus, und 2. unerklärliche Weichteilschwellungen, die meist zu heterotopen Ossifikationen (HO) führen. Die frühzeitige Erkennung dieser beiden Merkmale ist sehr wichtig, um Fehldiagnosen und -behandlungen zu vermeiden und die richtige Diagnose so früh wie möglich durch einen Gentest des ACVR1-Gens sicherzustellen. Sobald diese Diagnose vorliegt, ist es für die Betroffenen ratsam, FOP-Spezialisten aufzusuchen und Kontakt mit dem deutschen Förderverein „FOP e. V.“ aufzunehmen.

Alle invasiven Eingriffe sollten strikt vermieden werden, da diese eine irreversible HO auslösen können. Die Komplexität und der systemische Verlauf der FOP erfordern den Aufbau und die Zusammenarbeit eines interdisziplinären Teams zur optimalen Versorgung der Betroffenen. Die Behandlung der FOP-Schübe und der anschließenden Verknöcherung erfolgt derzeit symptomatisch gemäß den internationalen Leitlinien des ICC on FOP (www.iccfop.org). Gezielte therapeutische Ansätze in aktuellen klinischen Studien zielen darauf ab, den BMP-Signalweg auf verschiedenen Ebenen zu beeinflussen, um das Fortschreiten der Erkrankung aufzuhalten oder zu verlangsamen.

Während mehr als 95 % aller Betroffenen die klassische Punktmutation aufweisen, gibt es eine kleine Anzahl an Betroffenen mit nichtklassischen Mutationen. Jede dieser Mutationen führt zu einer Überempfindlichkeit und Überaktivierung des ACVR1-Rezeptors und damit zu einer verstärkten BMP-Signalantwort.

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a very rare genetic condition caused by a point mutation in the ACVR1 gene. There are two clinical features indicative of FOP: 1) a congenital malformation of the great toe(s), similar to a hallux valgus and 2) unexplained soft tissue swelling usually resulting in heterotopic ossifications (HO). Early recognition of these two features is very important to avoid misdiagnosis and incorrect treatment and to ensure the correct diagnosis as early as possible by genetic testing of the ACVR1 gene. As soon as this diagnosis is available it is advisable for the affected person to see a FOP specialist and to establish contact with the German patient organization “FOP e. V.”.

All invasive interventions should be strictly avoided, as they can trigger irreversible HO. The complexity and systemic course of FOP requires the establishment and collaboration of an interdisciplinary team for optimal care of affected individuals. Treatment of FOP flare-ups and subsequent ossification is currently symptomatic according to the international guidelines of the ICC on FOP (www.iccfop.org). Targeted treatment approaches in current clinical trials aim to influence the bone morphogenetic protein (BMP) signalling pathway at multiple levels to halt or slow disease progression.

While more than 95% of all affected individuals have the classical point mutation, a small number of affected individuals have variant mutations. Each of these mutations leads to hypersensitivity and overactivation of the ACVR1 receptor and results in an increased BMP signalling response.