Objectives: Stereotactic body radiotherapy (SBRT) is increasingly used to treat oligometastatic disease (OMD) or various primary tumors in inoperable patients. SBRT delivered in one fraction is called single fraction radiosurgery (SFRS) and has attracted attention owing to its shortest possible treatment time. However, there are no recommendations for the use of SFRS vs. fractionated SBRT (fSBRT). This thesis investigated whether SFRS is comparable to fSBRT regarding efficacy and safety when treating either oligometastatic prostate cancer (OPCA) or lung metastases (LM) from various solid tumors and renal cell carcinoma (RCC) in inoperable patients who are at risk of end-stage renal disease. Moreover, I analyzed whether SBRT can delay the start of androgen deprivation therapy (ADT) in OPCA patients and looked for prognostic factors for survival in OMD. Methods: Data from 112 patients, among whom 181 lesions had been treated between 2012 and 2017, were analyzed. The primary endpoints were local control (LC), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and ADT-free survival (ADT-FS). Results: Fifty, 52, and 10 patients with OPCA, LM, and RCC, respectively, were included. Sixty (80%), 45 (47.9%), and eight (62%) lesions in patients with OPCA, LM, and RCC, respectively, were treated with SFRS. The 2-year LC rates after SFRS vs. fSBRT did not differ significantly in patients with OPCA (96% vs. 100%) and RCC (100% vs. 80%). LM treated with SFRS achieved better 2-year LC rates than those after fSBRT (83% vs. 59%, p=0.026). However, LM treated with SFRS were significantly smaller in size (p<0.001). SFRS was well tolerated, with no treatment-related acute or late toxicity of grade ≥3. There was no significant change in the glomerular filtration rate in patients with RCC before SBRT (mean 51.3±19.7 mL/min) and 22 months later (mean 51.6±25.8 mL/min). ADT was initiated in 14 (28%) of the 35 ADT-naïve patients. Median ADT-FS was not reached after a median follow-up of 34 months. Longer distant metastasis-free interval (DMFI) to the first metastasis was associated with improved PFS in OPCA patients (DMFI>36 months, HR 0.5, 95% CI: 0.3–0.8, p=0.01) and OS in patients with LM (DMFI ≥12 months, HR 0.2, 95% CI: 0.1–0.7, p=0.01). Conclusions: SFRS is a safe and efficient treatment option for select patients with OMD and inoperable RCC. LC and toxicity after SFRS were comparable to those after fSBRT. Moreover, in patients with OPCA, SBRT can postpone palliative ADT for some time. Prolonged DMFI is a positive prognostic factor in OMD.
Fragestellung: Stereotaktische Körper-Radiotherapie (SBRT) wird zunehmend zur Behandlung der oligometastasierten Erkrankung (OMD) und bei inoperablen Patienten mit unterschiedlichen Primärtumoren eingesetzt. SBRT, die in einer Fraktion verabreicht wird, bezeichnet man als Einzeit-Radiochirurgie (SFRS), und diese ist aufgrund der kürzest möglichen Behandlungszeit besonders attraktiv. Aktuell existieren keine Empfehlungen, wann die SFRS gegenüber der fraktionierten SBRT (fSBRT) zu bevorzugen ist. Meine Doktorarbeit untersucht, ob die SFRS mit der fSBRT in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von oligometastasierten Patienten mit Prostatakarzinom (OPCA) oder Lungenmetastasen (LM) von soliden Tumoren und inoperablen Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) mit dem Risiko für eine terminale Niereninsuffizienz vergleichbar ist. Weitere Fragen waren, ob SBRT den Beginn einer Androgendeprivationstherapie (ADT) bei Patienten mit OPCA verzögern kann und welche prognostischen Faktoren Einfluss auf das Überleben von Patienten mit OMD haben könnten. Methoden: Es wurden die Daten von 112 Patienten mit insgesamt 181 Läsionen analysiert, die zwischen 2012 und 2017 eine SFRS und fSBRT erhielten. Die primären Endpunkte waren lokale Kontrolle (LC), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) sowie das ADT-freie Überleben (ADT-FS). Ergebnisse: Fünfzig, 52 und 10 Patienten hatten OPCA, LM bzw. RCC. Sechzig (80%), 45 (47,9%) und 8 (62%) Läsionen bei Patienten mit OPCA, LM und RCC wurden mit SFRS behandelt. Die 2-Jahres-LC-Raten nach SFRS vs. fSBRT waren bei Patienten mit OPCA (96% vs.100%) und mit RCC (100% vs.80%) nicht signifikant unterschiedlich. Mit SFRS behandelte LM erreichten bessere LC-Raten nach 2 Jahren im Vergleich zu fSBRT (83% vs. 59%, p=0,026). Allerdings waren die mit SFRS behandelten LM signifikant kleiner (p<0.001). Es gab keine akute Toxizität oder Spätnebenwirkungen von Grad ≥3. Bei RCC-Patienten war die glomeruläre Filtrationsrate prä-SBRT (Mittelwert 51,3±19,7 ml/min) zu 22 Monate posttherapeutisch (Mittelwert 51,6±25,8 ml/min) nicht signifikant unterschiedlich. ADT-Einleitung war bei 14 (28%) von 35 ADT-naiven Patienten erfolgt. Das mediane ADT-FS war auch nach 34 Monaten Nachbeobachtungszeit (im Median) noch nicht erreicht. Ein längeres metastasenfreies Intervall (DMFI) bis zur ersten Metastase verbesserte signifikant das PFS bei OPCA-Patienten (DMFI>36 Monate, HR 0,5; 95% CI: 0,3-0,8, p=0,01) und das OS bei LM-Patienten (DMFI ≥12 Monate, HR 0,2; 95% CI: 0,1-0,7, p=0,01). Schlussfolgerungen: Die SBRT ist eine sichere und effiziente Behandlungsoption für selektionierte Patienten mit OMD oder mit inoperablen RCC. Die LC und Toxizität nach SFRS waren mit der fSBRT vergleichbar. Zusätzlich kann die SBRT bei OPCA-Patienten zur Verzögerung einer palliativen ADT führen. Bei Patienten mit OMD ist ein längeres DMFI ein positiver prognostischer Faktor für ein verlängertes Überleben.
