Die transkriptionelle Grundlage der neoplastischen Transformation durch Onkogene der RAS-Familie

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurden die mRNA-Genexpressionsprofile HRAS-, KRAS- und NRAS-transformierter Zellen verglichen. Zudem wurden Expressionsanalysen mit Src-transformierten Zellen durchgeführt, um zu beurteilen, inwieweit das genetische Programm mit dem von RAS-transformierten Zellen übereinstimmt. Die erstellten Genexpressionsmuster erlauben es, die Mechanismen der malignen Transformation auf Ebene der transkriptionellen Zielgene zu untersuchen und geben Aufschluss über die unterschiedliche Rolle der drei RAS-Formen in der Deregulation des genetischen Programms. Sie liefern Untersuchungsmaterial für weitergehende Studien zum Verständnis der unterschiedlichen Rolle der RAS- Isoformen in der normalen Entwicklung und der selektiven Aktivierung in Tumoren.

In this paper, the mRNA gene expression profiles of HRAS-, KRAS- und NRAS- transformed cells were compared. Moreover, the gene expressions of Src- transformed cells were analysed in order to assess to what extent their genetic program matches the genetic program of RAS-transformed cells. The gene expression patterns established in this paper make it possible to analyse the mechanisms of malign transformation on the level of transcriptional target genes. Moreover, these patterns shed a light on the different functions of the three RAS-forms in the deregulation of the genetic program. The gene expression patterns also provide material for advanced studies on the functions of RAS-isoforms in the normal development and the selective activation in tumours