Die Hypothese, dass muzinöse und nichtmuzinöse Karzinome organübergreifend zwei Gruppen mit unterschiedlichen genetischen Läsionen bilden, wurde an zwei Merkmalen überprüft: an der Expression des Tumorsuppressorproteins p53 und des Muzins MUC2 an je 20 Tumoren des jeweiligen Typs in Kolon, Mamma, Ovar und Pankreas. Die muzinösen Karzinome von Mamma, Ovar und Kolon wiesen eine detektierbare p53-Expression mit einer Häufigkeit von 39-64% auf, gegenüber der Häufigkeit von 57-72% in nichtmuzinösen Karzinome der jeweiligen Organe. Damit besteht ein Trend zur selteneren p53-Expression in muzinösen Karzinomen von Brust, Ovar und Kolon. Dieser Unterschied ist jedoch nur zwischen den muzinösen und nichtmuzinösen Kolonkarzinomen statistisch signifikant. Die MUC2-Expression von muzinösen und nichtmuzinösen Karzinomen von Mamma, Ovar, Pankreas und Kolon ergab in allen untersuchten muzinösen Karzinomen eine statistisch signifikant häufigere MUC2-Expression als in nichtmuzinösen Karzinomen. In den Karzinomen von Mamma, Ovar und Pankreas handelt es sich bei der MUC2-Expression um eine de novo-Expression, da die Normalgewebe dieser Organe kein MUC2 exprimieren. D.h. die MUC2-Expression ist in diesen Organen mit der malignen Transformation assoziiert. 52% der als nichtmuzinös definierten Pankreas- und 9% der nichtmuzinösen Ovarkarzinome exprimieren MUC2. Dies zeigt, dass die aufgrund der Morphologie als muzinös klassifizierten Tumore von Pankreas, Ovar und Kolon auch auf der molekularen Ebene Gemeinsamkeiten haben, die sie von den nichtmuzinösen Tumoren unterscheiden, ohne jedoch zwei diskrete Gruppen zu bilden. Lediglich die muzinösen Mammakarzinome unterscheiden sich in 100% der Fälle von den nichtmuzinösen durch de novo MUC2-Expression. Eine inverse Korrelation zwischen der p53- und MUC2-Expression als Hinweis auf eine mögliche Interaktion zwischen p53 und MUC2 konnte ausgeschlossen werden. Zum Nachweis einer humoralen Immunantwort auf das überexprimierte MUC2 wurden Seren von 18 Patienten mit muzinösen Karzinomen auf Reaktivität mit einem Peptid aus dem MUC2-Kernprotein untersucht. Keines der untersuchten Tumorseren reagierte spezifisch mit dem MUC2-Peptid.
Are mucinous and nonmucinous carcinomas two distinct groups with different genetic lesions? To confirm this hypothesis the expression of MUC2 and of p53 was immunhistochemically investigated in 20 mucinous and nonmucinous carcinomas of the colon, pancreas, breast and ovary. P53-Expression was detectable in 39-64 per cent of the mucinous carcinomas of the colon, pancreas, breast and ovary, and in 57-72 per cent of the nonmucinous carcinomas of these organs. Thus, the mucinous carcinomas showed expression of the p53 gene with a lower frequency than the nonmucinous carcinomas, but this difference was significant only in the subgroup of colonic carcinomas. The mucinous carcinomas of the colon, pancreas, breast and ovary showed MUC2 expression with a higher frequency than the nonmucinous carcinomas. This difference was overall significant. In ovarian, pancreatic and breast tissue where MUC2 is normally absent, the development of a mucinous carcinoma is associated with de novo expression of MUC2. This shows, that the tumors of the pancreas, ovary and colon classified upon their morphology as mucinous tumors share similarities also on the molecular level. These characteristics differentiate the mucinous carcinomas from the nonmucinous carcinomas but without forming two discrete groups. Only the mucinous carcinomas of the breast differ in 100 per cent from the nonmucinous carcinomas by de novo expression of MUC2. An inverse correlation between expression of p53 and MUC2 as an indicator of possible interaction between p53 and MUC2 could be excluded. To detect humoral immunoreactivity against overexpressed MUC2 18 sera of patients exhibiting mucinous carcinomas were investigated if they show reactivity with a peptide out of the MUC2 core protein. None of the investigated patient?s sera did react specifically with the MUC2 peptide.
