Dissertationen/Habilitationen Charité

1, 25 dihydroxyvitamin D3 inhibits the proliferation of thyroid anaplastic cancer stem-like cells via cell cycle arrest without affecting apoptosis

Tue, 01 Jan 2013 00:00:00 GMT

1, 25 dihydroxyvitamin D3 inhibits the proliferation of thyroid anaplastic cancer stem-like cells via cell cycle arrest without affecting apoptosis Peng, Wen Failure of traditional cancer therapy to eradicate anaplastic thyroid cancers is mainly due to resistance of cancer stem cells (CSCs), which are responsible for cancer initiation, progression, metastasis and drug resistance. Anticancer effects of vitamin D compounds have been indicated by considerable data, including on thyroid anaplastic cancer cells. However, there is still a lack of understanding of the effects of vitamin D on thyroid CSCs or cancer stem- like cells. To uncover the effects of vitamin D on thyroid anaplastic cancer stem-like cells, a sphere formation assay was performed in HTh74 cells and a derived doxorubicin resistant cell line HTh74R. Cell cycle arrest and apoptotic analyses were employed in thyroid cancer stem-like cells derived from both cell lines with flow cytometry. Furthermore, the putative pro- differentiation effects of vitamin D were explored by morphological characteristics and an investigation of mRNA expression profile. The present study demonstrated the antiproliferative effects of calcitriol on anaplastic thyroid cancer cell line HTh74 and its derived cancer stem-like cells. Sphere formation from HTh74 cells was significantly suppressed by calcitriol intervention. G2/M cell cycle arrest without enhanced apoptosis was involved in the mechanism of growth arrest of HTh74 stem-like cells. Calcitriol showed a similar inhibitive effect in the doxorubicin resistant HTh74 cell line HTh74R and its derived cancer stem-like cells. In addition, cell morphological changes implied a pro-differentiation role of calcitriol on thyroid anaplastic stem-like cells, despite the absence of the gene expression profile changes. In conclusion, the in vitro antiproliferative effect of calcitriol in anaplastic thyroid cancer stem-like cells was illustrated. Further studies are necessary to explore the underlying mechanism for the effect of growth arrest and to uncover the differentiation-inducing effect of calcitriol on thyroid CSCs.; Ein wesentlicher Grund für das Versagen der traditionellen Tumortherapie in der Behandlung anaplastischer Schilddrüsenkarzinome ist die Resistenz gegenüber so genannten cancer stem cells (CSC). Diese sind verantwortlich für die Tumorinitiierung, -progression, die Metastasierung und die Resistenz gegenüber Chemotherapeutika. Die Wirksamkeit von Vitamin D-Präparaten in der Tumortherapie wurde durch zahlreiche Untersuchungen, einschließlich Untersuchungen an Schilddrüsenkarzinomzellen, belegt. Unbekannt ist jedoch die Wirkung von Vitamin D auf Schilddrüsen-CSCs oder -carcinomstammzell-ähnliche Zellen. Um die Wirksamkeit von Vitamin D auf Stammzell-ähnliche Zellen von anaplastischen Schilddrüsenkarzinomen zu untersuchen, wurde ein so genannter Sphere-Formation-Assay an HTh74-Zellen und der Doxorubicin-resistenten Zelllinie HTh74R durchgeführt. Zellzyklusanalysen und Apoptoseuntersuchungen wurden in diesen Stammzell-ähnlichen aus beiden Zelllinien isolierten Zellen mit Flow-Zytometrie-Methoden durchgeführt. Ferner wurde ein möglicher Differenzierungseffekt von Vitamin D durch Nachweis morphologischer Veränderungen und durch Untersuchungen von mRNA-Expressionsprofilen untersucht. Die vorliegende Studie zeigte einen antiproliferativen Effekt des Vitamin-D-Präparates Calcitriol auf die anaplastische Schilddrüsenkarzinomzelllinie HTh74 und die von dieser Zelllinie abgeleiteten Carcinomstammzell-ähnlichen Zellen. Die Bildung von Spheren aus HTh74-Zellen wurde signifikant unterdrückt durch die Gabe von Calcitriol. Es fand sich ein G2/M-Zellzyklusarrest; eine gesteigerte Apoptose war in der Wachstumshemmung der HTh74-Stammzell-ähnlichen Zellen jedoch nicht nachweisbar. Calcitriol zeigte ähnliche wachstumshemmende Effekte in der Doxorubicin-resistenten HTh74-Zelllinie HTh74R. Veränderung der Zellmorphologie deuteten auf einen positiven Effekt von Calcitriol auf die Differenzierung der von anaplastischen Schilddrüsenkarzinomen abgeleiteten Carcinomstammzell-ähnlichen Zellen hin, obwohl Veränderungen der Gen-Expressionsprofile nicht nachweisbar waren. Zusammenfassend wurde in vitro ein antiproliferativer Effekt von Calcitriol auf die Stammzell-ähnlichen Zellen anaplastischer Schilddrüsenkarzinome nachgewiesen. Weitere Studien sind notwendig, um die zugrunde liegenden Mechanismen der Wachstumshemmung und den Differenzierungs-induzierenden Effekt von Calcitriol auf Schilddrüsenkarzinom-Stammzellen aufzuklären.

10 Jahre laparoskopische Appendektomie in einem Krankenhaus der Regelversorgung

Sun, 01 Jan 2012 00:00:00 GMT

10 Jahre laparoskopische Appendektomie in einem Krankenhaus der Regelversorgung Kujajewski, Olaf Appendektomien gehören zu den häufigsten Eingriffen in der Allgemeinchirurgie. In Deutschland werden pro Jahr etwa 200.000 bis 300.000 Appendektomien durchgeführt. Dabei rückt immer mehr die laparoskopische Operation in den Vordergrund. Man kann davon ausgehen, dass heute über die Hälfte aller Appendektomien minimalinvasiv durch-geführt werden. Trotz der großen Zahl dieser Operationen und einer Vielzahl von Studien ist heute noch immer ungeklärt, ob die laparoskopische Appendektomie (LA) Vorteile gegenüber der offenen Appendektomie (OA) bringt, die über Jahrzehnte hinweg als Stan- dardeingriff praktiziert wurde. Ziel dieser Studie war es, zum einen den Unterschied zwischen zwei laparoskopischen Verfahren (Endo-GIA und Röderschlinge) zu vergleichen, zum anderen aber auch den Unterschied zur OA aufzuzeigen. Zu diesem Zweck wurden retrospektiv die Daten von 1.639 Patienten ausgewertet, bei denen zwischen 1996 und 2005 eine Appendektomie durchgeführt worden war. Bei 930 Patienten (56,8%) kam das Endo-GIA zum Einsatz, bei 577 Patienten (35,2%) die Röderschlinge. Bei 41 Patienten (2,5%) wurde eine Konversion erforderlich. In 90 Fällen (5,5%) fand eine OA statt. Es konnte gezeigt werden, dass die LA im Hinblick auf OP-Dauer und stationäre Verweil- dauer sehr effizient durchgeführt werden kann. Die durchschnittlich kürzeste OP-Dauer ergab sich bei der LA mittels Endo-GIA (26,6 Min.), gefolgt von der OA (30,6 Min.) und der LA mittels Röderschlinge (33,3 Min.). Die kürzeste mittlere Verweildauer fand sich bei der Operation mittels Röderschlinge (5,0 Tage), gefolgt vom Endo-GIA (6,3 Tage) und der OA (7,1 Tage). Es ergab sich eine sehr niedrige Rate negativer Appendektomien von nur 3,0 Prozent. Gleichzeitig war auch die Perforationsrate mit einem Anteil von 7 bis 9 Prozent sehr ge-ring. Konversionen waren ebenfalls vergleichsweise selten erforderlich (2,5%). Auch hinsicht-lich der postoperativen Komplikationen schnitten die LA-Verfahren gut ab. Vor allem Wundinfektionen waren eher selten (0,4 % bei Röderschlinge; 0,6 % beim Endo-GIA; 2,2% bei OA). Fälle von intraabdominellen Abszessen waren bei den LA-Verfahren ähn-lich häufig wie bei der OA (1,2 % bei Röderschlinge; 0,9% beim Endo-GIA; 1,1% bei OA). Die meisten Appendektomien wurden von Oberärzten durchgeführt (79,9%). Immerhin 152 Patienten (9,3%) wurden jedoch von Assistenzärzten operiert. Dabei zeigten sich keine ungünstigen Einflüsse auf den Ausgang der OP. Die OP-Dauer war bei den Assistenten im Mittel zwar 12,1 Minuten länger als bei den erfahrenen Oberärzten, ein negativer Einfluss auf die Verweildauer oder auf die Komplikationen konnte jedoch nicht festgestellt werden. Die Rate der postoperativen Komplikationen war bei den Assistenten mit 1,3 Prozent sogar deutlich geringer als bei den anderen Arztgruppen mit 4,9 bis 5,6 Prozent. Beim Vergleich der intraoperativ erhobenen makroskopischen Befunde mit den histologi-schen fiel auf, dass der makroskopisch blanden Appendix in über der Hälfte der Fälle eine Appendizitis zugrundelag. Die vielfach geäußerte Hypothese, dass mit zunehmender Behandlungslatenz das Perfora-tionsrisiko ansteigt, konnte nicht bestätigt werden. Das Intervall zwischen dem Beginn der Symptomatik und der stationären Aufnahme ließ keine eindeutige Tendenz in dieser Richtung erkennen. Insgesamt konnte gezeigt werden, dass die Appendektomie auch laparoskopisch effizient und sicher durchgeführt werden kann. Dies gilt auch für das etwas kostengünstigere Ver-fahren mittels Röderschlinge. Das laparoskopische Verfahren ist zumindest als gleichwertig mit der OA zu betrachten. Vom kosmetischen Befund her sowie im Hinblick auf die Differentialdiagnose ist jedoch in jedem Fall die LA überlegen. Vor dem Hintergrund, dass sich laparoskopische Operationen im Allgemeinen immer mehr etablieren, plädieren wir klar für die LA, die sich auch als risikoarme Anfänger-OP eignet.; Appendectomies are one of the most commonly practiced surgical procedures in the field of General Surgery. In Germany, around 200,000 to 300,000 appendectomies are carried out every year. The spotlight is increasingly being turned to laparoscopic surgeries as time progresses. It may be assumed that over one half of all appendectomies are carried out with minimal invasive procedures. Despite the large number of these operations and a large range of studies available in this regard, it is still not completely clear whether laparoscopic appendectomy (LA) enjoys greater advantages over open appendectomy (OA) which has been practiced as the standard surgical procedure for over several decades. The aim of this study was to compare the two laparoscopic procedures (endo-GIA and endo-loop) on one hand and to compare these with OA on the other hand. For this purpose, the data of 1639 patients was retrospectively assessed who underwent appendectomy between 1996 and 2005. In 930 patients, (56.8%), Endo-GIA was made use of whereas in 577 patients (35.2%) endo-loop was made use of. In 41 patients (2.5%), a conversion was required. In 90 cases (5.5%), an OA was carried out. It could be shown that LA could be carried out very efficiently with respect to the OP and inpatient stay duration. The shortest OP duration on average was noted for LA with endo- GIA (26.6 min), followed by OA (30.6 min.) and LA with endo-loop (33.3 Min.). The shortest average inpatient stay period was noted for the operation with endo-loop (5.0 days), followed by endo-GIA (6.3 days) and OA (7.1 days). Only in a very small number of cases, negative appendectomies were recorded (3 percent). The perforation rate was also very low (7 to 9 percent). Conversions were required only in a few cases (2.5%). Also in respect to the postoperative complications, the LA procedure showed some good results. Wound infections, in particular, were very rare (0.4 % with endo-loop; 0.6 % with endo-GIA; 2.2% in case of OA). Cases of intra-abdominal abscesses were observed as frequently for the LA procedure as for OA (1.2 % with endo-loop; 0.9% with endo-GIA; 1.1% with OA). Most of the appendectomies were carried out by senior physicians (79.9%). However, 152 patients (9.3%) were operated by assistant doctors. This factor had no undesirable influence on the outcome of the OP. The OP duration was, however, longer for patients operated by assistant doctors (12.1 minutes longer on average) than for patients operated by the experienced senior physicians. No negative effect was noted on the inpatient stay duration however. The rate of postoperative complications was slightly lower in patients operated by the assistant doctors (1.3 % lower) than in the other group of patients (4.9% to 5.6%). When the results of the intra-operative macroscopic diagnosis were compared with the histological findings, it was noted that in over one half of the cases with macroscopically bland appendix, the patient was suffering from appendicitis. The frequently expressed hypothesis that the perforation risk rises with increasing latency could not be confirmed. The interval between onset of symptoms and hospitalisation did not exhibit a clear trend. On the whole, it could be shown that laparoscopic appendectomy can also be carried out efficiently and safely. This also applies to the cost-efficient LA procedure involving endo-loop. The laparoscopic surgical procedure shall be considered at least on par with OA. With respect to the cosmetic results and differential diagnosis however, LA is indeed a more preferable surgical procedure. Given the fact that laparoscopic operations are becoming more common with time, we recommend the LA which is also suitable as a low-risk beginner’s operation.

10 Jahre Zwillingsgeburten in der Charité am Campus Virchow Klinikum

Sun, 01 Jan 2012 00:00:00 GMT

10 Jahre Zwillingsgeburten in der Charité am Campus Virchow Klinikum Neissner, Philipp In unserer retrospektiven Auswertung von 1.239 Zwillingsgeburten nach maternalen Charakteristika an einem perinatalen Zentrum Level 1 in der Charité Universitätsmedizin Berlin, am Campus Virchow-Klinikum konnte gezeigt werden, dass in dem Untersuchungszeitraum die Anzahl der Zwillingsgeburten, sowohl die der spontan entstandenen als auch die nach Sterilitätsbehandlung zugenommen haben. Jedoch wurde eine deutlich vermehrte Zunahme bei den sterilitätsbehandelten Müttern festgestellt. Auch konnte gezeigt werden, dass das maternale Durchschnittsalter bei den sterilitätsbehandelten Müttern signifikant höher und die mittlere SSW bei Geburt signifikant niedriger lag. Zusätzlich konnte eine stetige Zunahme des maternalen Durchschnittsalters im beobachteten Zeitraum analysiert werden, mit einem stärkeren Anstieg des maternalen Alters von 3,2 Jahren bei den Zwillingsschwangeren mit Sterilitätsbehandlung. Im Vergleich nahm das maternale Durchschnittsalter der Zwillingsmütter mit spontan entstandenen Zwillingen nur um 1,7 Jahre zu. Ebenfalls konnte ermittelt werden, dass der Anteil an Zwillingsschwangeren nach Sterilitätsbehandlung, die entbunden wurden, mit 35 % über ein Drittel aller Zwillingsschwangerschaften in dem hier untersuchten Kollektiv ausmachte und diese Tendenz steigend ist. Während des gesamten Untersuchungszeitraumes kam es zu keinem maternalen Sterbefall im Gesamtkollektiv. In unserer Arbeit konnten zwischen den beiden Gruppen „Sterilitätsbehandlung“ und „spontan“ in folgenden Kategorien keine signifikanten Unterschiede festgestellt werden: BMI vor Konzeption, Gewichtsdifferenz Beginn/Ende der Schwangerschaft, Gestationsdiabetes, SIH, Präeklampsie, HELLP-Syndrom, primäre Sektio, eilige Sektio, Notsektio, 1. Kind spontan/ 2. Kind sekundäre Sektio und Dammriss. Allerdings konnte gezeigt werden, dass es bei den sterilitätsbehandelten Zwillingsmüttern in folgenden Kategorien zu einem signifikant höheren Vorkommen gekommen ist: Anteil ≥ 35-Jährigen, maternale Größe, Chorionverhältnisse DC-DA, präpartale Blutungen, vorzeitige Zervixreifung, Fruchtblasenprolaps, vorzeitiger Blasensprung, DC: Frühgeburtlichkeit < 37 vollendete SSW, DC: Frühgeburtlichkeit < 32 vollendete SSW, Sektiorate insgesamt, sekundäre Sektio, postpartale Blutungen, Anämie im Wochenbett und Hypothyreose. Zusammenfassend konnten wir in unserer Arbeit feststellen, dass es bei Müttern, die durch eine Sterilitätsbehandlung mit Zwillingen schwanger wurden, zu signifikant höheren prä- und perinatalen maternalen Komplikationen gekommen ist als bei Müttern mit spontan entstandenen Zwillingen.; Mothers of twins after FT appear to be significantly older, have higher prematurity- and C-section-rates as well as higher obstetrical morbidity compared to those spontaneously conceived.

100 Jahre gelebt – Eine multiperspektivische Annäherung an das Lebensende im höchsten Alter

Sat, 01 Jan 2022 00:00:00 GMT

100 Jahre gelebt – Eine multiperspektivische Annäherung an das Lebensende im höchsten Alter Eggert, Simon Hintergrund: Menschen im hohen Alter haben vielfältige Potenziale und beachtliche Adaptionsfähigkeiten an gesundheitliche Einbußen. Dennoch geht ihrem Tod häufig eine lange Lebensphase mit mehreren, chronischen sowie fortschreitenden Erkrankungen voraus. Die stark wachsende Population hundertjähriger Menschen ist entsprechend vulnerabel: Pflegebedürftigkeit tritt hier sehr häufig auf; sie stehen am äußersten Rand der Lebensspanne. Das Thema Sterben und Tod erscheint demzufolge bedeutsam. Pflegende Töchter und Söhne sind eine wichtige Ressource bei der Begleitung und Versorgung pflegebedürftiger hundertjähriger Menschen. Daher ist es das Ziel der Dissertation, Herausforderungen Hundertjähriger in Bezug auf Lebensende, Sterben und Tod zu identifizieren sowie zu untersuchen, was es für ihre pflegenden Kinder bedeuten kann, damit oft über viele Jahre konfrontiert zu sein – während sie selbst altern. Methodik: Hierzu wurden drei Studien durchgeführt. Für die beiden Studien „Versorgung am Lebensende bei Berliner Hundertjährigen“ (1) und „Die Versorgung Hundertjähriger am Lebensende und Reflexionen zu deren Sterben und Tod aus der Perspektive Angehöriger“ (2) wurden qualitative Inhaltsanalysen von umfassenden, Leitfaden gestützten Interviews mit zwei unterschiedlichen Gelegenheitsstichproben realisiert. Für die Kohortenstudie „Hundertjährigen-Studie Knappschaft“ (3), wurde eine Sekundärdatenanalyse von Routinedaten hochaltriger Versicherter mit einem Sample von insgesamt 1.398 Personen durchgeführt. Zur Untersuchung von Langzeitpflegeverläufen in drei Altersgruppen wurden eine logistische Regressionsanalyse vorgenommen. Ergebnisse: In Studie 1 zeigen sich in den Kategorien Erfahrung mit Sterben und Tod und Vorbereitung auf das Lebensende bedeutsame Themen für die Studienteilnehmenden rund um das Lebensende, wie Ordnung schaffen, Versorgung klären und Gespräche führen. In Studie 2 ergaben sich drei Hauptkategorien Konfrontation, Kommunikation und Begleitung, in denen sich Herausforderungen und Sorgen pflegender Töchter und Söhne im Kontext des Lebensendes ihrer hundertjährigen Eltern abbilden. Zudem wurden intra- und interpersonelle Konfliktverdichtungen in den Interviews identifiziert. Studie 3 gibt neue Einblicke in den Zusammenhang zwischen demografischen Faktoren, der Nutzung stationärer Langzeitpflege sowie Erkrankungs- und Versorgungsfaktoren Hundertjähriger. Gegenüber den Gruppen der Achtzig- oder Neunzigjährigen zeigten sie z. B. eine höhere Rate von Individuen, die den gesamten Betrachtungszeitraum in einem Pflegeheim überlebten: 26,2 Prozent. Diskussion: Die quantitative Untersuchung weist auf ein eigenes Muster bei Hundertjährigen in Bezug auf die Nutzung stationärer Langzeitpflege in den sechs Jahren vor ihrem Tod für das wahrscheinlich sowohl körperlich-biologische als auch soziale Aspekte des Alterns zusammenwirken. In den qualitativen Studien offenbart sich, was entsprechende Herausforderungen im Kontext des Themas Sterben und Tod aus Sicht von Hundertjährigen und von pflegenden älteren erwachsenen Kindern hundertjähriger Eltern konkret bedeuten können. Dabei werden auch verschiedene ethische Dimensionen thematisiert. Gerade die Kommunikation der beiden Gruppen untereinander zum Thema Lebensende, Sterben und Tod zeigt sich als Gebiet, in dem Sensibilität und gegenseitiges Verständnis von hoher Bedeutung sind.; Objective: People in very old age have a wide range of potentials and considerable capacities to adapt to health impairments. Nevertheless, their death is often preceded by a relatively long phase with multiple, chronic and progressing illnesses. Accordingly, the hugely growing population of centenarians is vulnerable. The need of care is very frequent here. Many centenarians end up living in a care institution. They are at the very edge of the life span. Therefore, the topic of dying and death appears to be highly relevant. Caregiving daughters and sons are an important re source for accompanying and providing care for centenarians in need of care. This dissertation aims to identify the challenges of centenarians in relation to the end of life, dying and death and to examine what it can mean for caregiving children to be continuously confronted with these issues often over many years – while aging themselves. Method: Three studies were conducted for this purpose. For the two studies „End-of-life care for Berlin centenarians“ (1) and „End-of-life care for centenarians and reflections on their dying and death from the perspective of relatives“ (2) qualitative content analyses of extensive, semi-struc tured interviews with two different convenience samples were carried out. For the cohort study „Centenarian study Knappschaft“ (3) a secondary data analysis of routine data of very old insured persons with a sample of 1,398 persons was conducted. To study long-time care trajectories in three age subgroups, a logistic regression analyses has been performed. Results: In study 1, in the categories Experience with death and dying and Preparing for the end of life significant topics for the centenarian study participants around the end of life were revealed, i. e. putting things in order, settling provision of care and having conversations. In study 2, three main categories, Confronting, Communicating, Assisting, emerged, reflecting the challenges and worries of the caregiving daughters and sons in the context of their centenarian parents’ end of life. In addition, agglomerated intra- and interpersonal conflicts on the topic end of life were iden tified in the interviews. Meanwhile, study 3 provides new insights into the relation between demo graphic factors, the use of inpatient long-time care and factors related to illness and care provision among centenarians. Compared with groups of eighty- or ninety-year-olds, for example, the rate of centenarians who survived the period under review in a nursing home was higher: 26.2 per cent. Discussion: The quantitative study indicates at a specific pattern among centenarians regarding the use of inpatient care services in the six years before their death which probably results from the interaction of physical-biological as well as social aspects of aging. The qualitative studies reveal what corresponding challenges could mean in concrete terms in the context of the topic dying and death from the perspectives of centenarians and caregiving, older adult children of centenarians. Various ethical dimensions are also addressed. Especially the communication be tween the two groups with each other on the topics end of life, dying and death shows itself to be an area in which sensitivity and mutual understanding are of great importance.