Das digitale Repositorium erfasst, speichert, erhält, erschließt und verbreitet digitale Forschungsergebnisse. https://refubium.fu-berlin.de:443 2026-04-26T21:54:43Z 2026-04-26T21:54:43Z Gravendyck, Julia Bachelier, Julien B. Kürschner, Wolfram M. Herendeen, Patrick S. https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/27977 2020-08-04T01:18:11Z 2020-01-01T00:00:00Z

(009) A proposal to solve a paradox when neotypifying names of fossil‐taxa Gravendyck, Julia; Bachelier, Julien B.; Kürschner, Wolfram M.; Herendeen, Patrick S. History has given us too many examples where types of the names of taxa have been lost. For example, the destruction of the Berlin Herbarium (B) after a bombing raid in 1943 was a severe blow for the botanical world. A major part of one of the world's largest collections and most extensive neotropical type collection was damaged or destroyed, together with many type specimens from all over the world that were on loan in Berlin at the time. Even today, unfortunate events can cause the loss of scientifically valuable type specimens.

2020-01-01T00:00:00Z Peng, Wen https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1607 2019-12-12T11:42:02Z 2013-01-01T00:00:00Z

1, 25 dihydroxyvitamin D3 inhibits the proliferation of thyroid anaplastic cancer stem-like cells via cell cycle arrest without affecting apoptosis Peng, Wen Failure of traditional cancer therapy to eradicate anaplastic thyroid cancers is mainly due to resistance of cancer stem cells (CSCs), which are responsible for cancer initiation, progression, metastasis and drug resistance. Anticancer effects of vitamin D compounds have been indicated by considerable data, including on thyroid anaplastic cancer cells. However, there is still a lack of understanding of the effects of vitamin D on thyroid CSCs or cancer stem- like cells. To uncover the effects of vitamin D on thyroid anaplastic cancer stem-like cells, a sphere formation assay was performed in HTh74 cells and a derived doxorubicin resistant cell line HTh74R. Cell cycle arrest and apoptotic analyses were employed in thyroid cancer stem-like cells derived from both cell lines with flow cytometry. Furthermore, the putative pro- differentiation effects of vitamin D were explored by morphological characteristics and an investigation of mRNA expression profile. The present study demonstrated the antiproliferative effects of calcitriol on anaplastic thyroid cancer cell line HTh74 and its derived cancer stem-like cells. Sphere formation from HTh74 cells was significantly suppressed by calcitriol intervention. G2/M cell cycle arrest without enhanced apoptosis was involved in the mechanism of growth arrest of HTh74 stem-like cells. Calcitriol showed a similar inhibitive effect in the doxorubicin resistant HTh74 cell line HTh74R and its derived cancer stem-like cells. In addition, cell morphological changes implied a pro-differentiation role of calcitriol on thyroid anaplastic stem-like cells, despite the absence of the gene expression profile changes. In conclusion, the in vitro antiproliferative effect of calcitriol in anaplastic thyroid cancer stem-like cells was illustrated. Further studies are necessary to explore the underlying mechanism for the effect of growth arrest and to uncover the differentiation-inducing effect of calcitriol on thyroid CSCs.; Ein wesentlicher Grund für das Versagen der traditionellen Tumortherapie in der Behandlung anaplastischer Schilddrüsenkarzinome ist die Resistenz gegenüber so genannten cancer stem cells (CSC). Diese sind verantwortlich für die Tumorinitiierung, -progression, die Metastasierung und die Resistenz gegenüber Chemotherapeutika. Die Wirksamkeit von Vitamin D-Präparaten in der Tumortherapie wurde durch zahlreiche Untersuchungen, einschließlich Untersuchungen an Schilddrüsenkarzinomzellen, belegt. Unbekannt ist jedoch die Wirkung von Vitamin D auf Schilddrüsen-CSCs oder -carcinomstammzell-ähnliche Zellen. Um die Wirksamkeit von Vitamin D auf Stammzell-ähnliche Zellen von anaplastischen Schilddrüsenkarzinomen zu untersuchen, wurde ein so genannter Sphere-Formation-Assay an HTh74-Zellen und der Doxorubicin-resistenten Zelllinie HTh74R durchgeführt. Zellzyklusanalysen und Apoptoseuntersuchungen wurden in diesen Stammzell-ähnlichen aus beiden Zelllinien isolierten Zellen mit Flow-Zytometrie-Methoden durchgeführt. Ferner wurde ein möglicher Differenzierungseffekt von Vitamin D durch Nachweis morphologischer Veränderungen und durch Untersuchungen von mRNA-Expressionsprofilen untersucht. Die vorliegende Studie zeigte einen antiproliferativen Effekt des Vitamin-D-Präparates Calcitriol auf die anaplastische Schilddrüsenkarzinomzelllinie HTh74 und die von dieser Zelllinie abgeleiteten Carcinomstammzell-ähnlichen Zellen. Die Bildung von Spheren aus HTh74-Zellen wurde signifikant unterdrückt durch die Gabe von Calcitriol. Es fand sich ein G2/M-Zellzyklusarrest; eine gesteigerte Apoptose war in der Wachstumshemmung der HTh74-Stammzell-ähnlichen Zellen jedoch nicht nachweisbar. Calcitriol zeigte ähnliche wachstumshemmende Effekte in der Doxorubicin-resistenten HTh74-Zelllinie HTh74R. Veränderung der Zellmorphologie deuteten auf einen positiven Effekt von Calcitriol auf die Differenzierung der von anaplastischen Schilddrüsenkarzinomen abgeleiteten Carcinomstammzell-ähnlichen Zellen hin, obwohl Veränderungen der Gen-Expressionsprofile nicht nachweisbar waren. Zusammenfassend wurde in vitro ein antiproliferativer Effekt von Calcitriol auf die Stammzell-ähnlichen Zellen anaplastischer Schilddrüsenkarzinome nachgewiesen. Weitere Studien sind notwendig, um die zugrunde liegenden Mechanismen der Wachstumshemmung und den Differenzierungs-induzierenden Effekt von Calcitriol auf Schilddrüsenkarzinom-Stammzellen aufzuklären.

2013-01-01T00:00:00Z Lubczyk, Veronika https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/9470 2019-12-12T15:54:11Z 2002-01-01T00:00:00Z

1,1,2-Triarylalkene als passive Estrogenrezeptorantagonisten Lubczyk, Veronika Tamoxifen (TAM), das in der Behandlung des hormonabhängigen Mammakarzinoms eingesetzt wird, ist ein Prodrug, das durch Hydroxylierung in 4-Position des A-Rings zum 4-Hydroxytamoxifen (4-OHT) aktiviert wird. Dieses besitzt einen 8-fach höheren RBA-Wert als TAM und ist ein reines Antiestrogen an hormonabhängigen Brustkrebszellen, dessen Wirkung durch die Dimethylaminoethoxy-Seitenkette in 4-Position des B-Rings vermittelt wird. Da eine Reihe O-acylierter Triarylalkenderivate jedoch eine schwache aber signifikante antagonistische Wirkung auch ohne eine basische Seitenkette aufwies, war ein Ziel dieser Arbeit die Notwendigkeit einer solchen Seitenkette für die antagonistische Wirkung auf molekularer Ebene zu untersuchen. Hierzu wurden 1,1-Bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenylalkene (BisOHR), 1,1,2-Tris(4-hydroxyphenyl)alkene (TrisOHR), 1-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-1,2-bis(4-hydroxyphenyl)alkene (FTrisOHR) und deren O-Methylether mit unterschiedlich langen C2-Alkylseitenketten synthetisiert. Von BisOHPr und TrisOHPr und deren O-Methylethern wurden Derivate mit unterschiedlich substituierter C2-Propylseitenkette dargestellt. Von allen Verbindungen wurden die Affinität zum ER, die agonistische und antagonistische Wirkung an der hormonabhängigen MCF-7-2a-Zelllinie sowie die Proliferationshemmung an in vitro Testmodellen untersucht. Die Rezeptoraffinität und die antagonistische Wirkung zeigten eine eindeutige Abhängigkeit von der Art und Länge der Seitenkette an C2. Die erfolgreichsten Verbindungen waren BisOHEt, TrisOHEt sowie FTrisOHBu, die eine 4-OHT vergleichbare antagonistische Wirkung auf molekularer Ebene zeigten. Aufgrund der fehlenden Seitenkette kann diese Wirkung nicht nach dem für 4-OHT vorgeschlagenen Mechanismus vermittelt werden. Ein möglicher Wirkmechanismus ist der kürzlich für ein Tetrahydrochrysenderivat vorgeschlagene „ passive " Antagonismus. Die antiproliferative Wirkung konnte nicht mit der Länge der Seitenkette korreliert werden. Die erfolgreichsten antiproliferativen Verbindungen waren BisOMePrNH2 und TrisOMePrNH2, die sogar eine zytozide Wirkung an MCF-7-Zellen aufwiesen. Ferner wurden Voruntersuchungen zur Fluoreszenzmarkierung von ER-Liganden durchgeführt. Die Konjugation eines Triarylalkens mit einem Fluoreszenzfarbstoff erschien als besonders geeignete Methode, da die Molekülgeometrie des Triarylalkens auf diese Weise nicht beeinflusst wird. Im Hinblick auf eine potentielle Anwendung in der Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie (FKS) wurde Rhodamin B als Fluoreszenzfarbstoff eingesetzt. Dieser wurde über einen Hexylspacer mit den Triarylalkenen verbunden. Die resultierenden fluoreszenzmarkierten Triarylalkene 27 und 33Z erwiesen sich jedoch aufgrund ihrer geringen Rezeptoraffinität und ihrer Fluoreszenzcharakteristika nicht als geeignet für den Einsatz in der FKS.; Tamoxifen (TAM) is widely used in the treatment of hormone dependent breast cancer. TAM itself acts as prodrug, which is activated by hydroxylation of the 4-position of the A-ring. The resulting 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) possesses an 8 times higher binding affinity to the estrogen receptor (ER) and acts as pure anti-estrogen in hormone dependent tumor cells. The dimethylaminoethoxy side chain in 4-position of the B-ring seems to be crucial for the anti- estrogenic activity. As it could be previously shown a series of O-acyl triarylalkene derivatives possessed weak but significant antagonistic effects, without bearing a basic side chain. Therefore in this work the necessicity of a basic side chain for the antagonistic effects of triarylalkenes was examined on molecular level. According to this 1,1-Bis(4-hydroxyphenyl)-2-phenylalkenes (BisOHR), 1,1,2-Tris(4-hydroxyphenyl)alkenes (TrisOHR), 1-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-1,2-bis(4-hydroxyphenyl)alkenes (FTrisOHR) and the corresponding O-methylethers with different C2-alkyl side chains were synthesized. Additionally BisOHPr and TrisOHPr derivatives with different functional groups at the alkyl side chain were synthesized. Receptor binding affinity, agonistic and antagonistic properties on the MCF-7-2a hormone dependent breast cancer cell line and the cytotoxic properties were examined. Receptor binding affinity and antagonistic properties were influenced by the length and the functional groups at the end of the side chain at C2. The most active compounds BisOHEt, TrisOHEt and FTrisOHBu possessed similar antagonistic properties on molecular level as 4-OHT. These strong antagonistic effects cannot be mediated by the mode of action that is known for 4-OHT, as the examined compounds do not bear a basic side chain. It might rather be assumed that the antagonistic properties are exerted by a mode of action termed " passive " antagonism which was proposed recently for a tetrahydrochrysene derivative. The cytotoxic properties could not be correlated with the length of the C2-alkyl side chain. The most active compounds were the O-methylated amines BisOMePrNH2 and TrisOMePrNH2 which showed even cytocidal effects on MCF-7 cells. Furthermore investigations on the fluorescence labelling of ER-ligands were carried out. To achieve this goal conjugation of a triarylalkene with a fluorescent probe seemed the most suitable method. Two positions of the triarylalkene scaffold were chosen for conjugation by overlay with E2. Regarding an application of the conjugates in fluorescence correlation spectroscopy the triarylalkenes were connected with rhodamine b by means of a hexyl spacer. The resulting compounds 27 and 33Z still require optimisation according to ER-affinity and fluorescence characteristics in view of their future application. ### * Inhaltsverzeichnis * Einleitung und Problemstellung * Synthetischer Teil * Analytik der fluoreszenzmarkierten Verbindungen * Biochemischer Teil * Testergebnisse * Diskussion der Testergebnisse * Zusammenfassung * Experimenteller Teil * Anhang * Literaturverzeichnis

2002-01-01T00:00:00Z Abdymanapov, Sarsengali Abdygalievich Altynbek, Serik Begehr, Anton Begehr, Heinrich https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/33607 2022-06-10T15:00:05Z 2021-01-01T00:00:00Z

1,2,3, some inductive real sequences and a beautiful algebraic pattern Abdymanapov, Sarsengali Abdygalievich; Altynbek, Serik; Begehr, Anton; Begehr, Heinrich By rewriting the relation 1+2=3 as √12+√22=√32 , a right triangle is looked at. Some geometrical observations in connection with plane parqueting lead to an inductive sequence of right triangles with √12+√22=√32 as initial one converging to the segment [0,1] of the real line. The sequence of their hypotenuses forms a sequence of real numbers which initiates some beautiful algebraic patterns. They are determined through some recurrence relations which are proper for being evaluated with computer algebra.

2021-01-01T00:00:00Z