id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.issued,dc.description.abstract[de],dc.description.abstract[en],dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject,dc.subject.ddc,dc.title,dc.title.translated[en],dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.format[de],refubium.affiliation[de],refubium.mycore.derivateId,refubium.mycore.fudocsId "777c69b3-97e5-4505-8906-20e3b0e5c4b9","fub188/13","Krebs, Martin","Prof. Dr. med. C. von Heymann","Prof. Dr. med. T. Volk||Prof. Dr. J. Biscoping","m","2013-03-22","2018-06-07T21:34:58Z","2013-03-13T08:28:22.853Z","2013","Plasmapräparate werden unter anderem zur Substitution großer Blutverluste zur Aufrechterhaltung der Hämostase eingesetzt. Da gerade in akuten Blutungssituationen tiefgefrorene Plasmapräparate vorausschauend aufgetaut werden müssen, kommt es immer wieder dazu, dass bereits aufgetaute Präparate nicht mehr benötigt werden. Diese Plasmapräparate müssen gemäß aktueller Richtlinie nach Ablauf von sechs Stunden verworfen werden. Die vorliegende Arbeit ist die erste Studie, die das bisher einzige verfügbare Solvent /Detergent-Plasmapräparat mit Prioneneliminierung, Octaplas® LG, während einer Lagerung über 144 Stunden im Hinblick auf die Stabilität der Konzentrations- und Aktivitätsverläufe und die Einhaltung der durch das europäische Arzneibuch vorgegebenen Mindestaktivitäten für ausgewählte gerinnungsaktive Proteine untersuchte. 24 Plasmabeutel wurden aufgetaut und für 144 Stunden bei 4 °C gelagert. Davon wurden vier Plasmapräparate ungeöffnet am Ende des Lagerungszeitraums mikrobiologisch untersucht, um eine mögliche Kontamination während der Lagerung zu detektieren. Den übrigen 20 Präparaten wurden an definierten Zeitpunkten (0, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 120 und 144 h) unter sterilen Kautelen Proben entnommen, in denen die Konzentration des Fibrinogens und die Aktivitäten der Faktoren II, V, VII, VIII, IX und XI sowie des Protein C, des freien Protein S und des Plasmininhibitors standardisiert gemessen wurden. Die mikrobiologischen Untersuchungen der aufgetauten und ungeöffnet gelagerten Plasmapräparate ergaben sterile Beutelinhalte. Anhand der registrierten maximalen relativen Konzentrations- bzw. Aktivitätsabnahmen ließen sich eine Gruppe von vergleichsweise lagerungsstabilen Proteinen (δmax < 10 v.H.: Fibrinogen, Faktoren II und IX, Plasmininhibitor, Protein C, freies Protein S) und eine Gruppe von lagerungsinstabilen Proteinen (δmax > 10 v.H.: Faktoren V, VII, VIII, XI) definieren. In der Gruppe der als instabil klassifizierten Gerinnungsproteine erfuhren die Faktoren VII und VIII, bereits zwischen den Zeitpunkten t24h und t48h nach dem Auftauen ihre jeweils maximalen absoluten Aktivitätsabnahmen. Die Mindestaktivität von 50 %, die für die Faktoren V, VIII und XI in S/D-behandeltem Plasma durch das Europäische Arzneibuch vorgeschrieben ist, wurde nur durch Faktor VIII spätestens nach 96 Stunden Lagerung unterschritten. Aus den Ergebnissen der Analysen, kann für aufgetautes und bei 4 °C gelagertes Octaplas® LG ein möglicher Verwendungszeitraum von mindestens 24 und womöglich sogar bis zu 72 Stunden angegeben werden. In der klinischen Versorgung könnte die Bereitstellung von bereits aufgetauten Präparaten einen wichtigen zeitlichen Vorteil, z.B. für akut transfusionspflichtige Patienten, bieten. Außerdem könnte der bisherige Verwurf von Plasmapräparaten reduziert werden, was sowohl eine Kostenreduktion als auch einen umsichtigeren Umgang mit der wertvollen Ressource Humanplasma bedeuten würde.","Plasma preparations are used to treat major blood loss in order to maintain haemostasis. During emergency management of an acute blood loss, frozen plasma bags must be thawed foresightfully, leading to the problem that once thawed, plasma preparations that are no longer needed must be discarded after six hours in accordance with current guidelines. The present work is the first study investigating the only available solvent/detergent-plasma preparation with prion elimination, Octaplas ® LG, during a storage period of 144 hours with regard to the stability of the concentration and activity of its pharmacologically active components, i.e. selected coagulation factors and inhibitors. The requirements stated by the European Pharmacopoeia for such plasma preparations were taken into account in order to determine the length of time during which the plasma preparation can be considered sufficiently stable. 24 plasma bags were thawed and stored for 144 hours at 4 °C. Four of these were left unopened and were tested microbiologically at the end of the storage period in order to detect a possible contamination during storage. Consecutive samples were taken from the remaining 20 plasma bags at defined time points (0, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 120 and 144 hrs) under sterile conditions. In these samples, the concentration of fibrinogen and the activities of factors II, V, VII, VIII, IX and XI, protein C, free protein S and plasmininhibitor were measured in a standardized way. The microbiological analyses of the thawed and stored plasma preparations revealed sterile contents in each unopened bag. Based on the largest relative concentration (or activity) loss of each protein (δmax), two groups of proteins could be defined: one group of relatively stable proteins (δmax <10 per cent: fibrinogen, factors II, IX, protein C, free protein S, plasmininhibitor) and a second group of relatively unstable proteins (δmax> 10 per cent: factors V, VII, VIII, XI). Among the relatively unstable proteins, coagulation factors VII and VIII showed their largest absolute activity losses already between the 24 and 48 hours after thawing. Not later than 96 hours after thawing and storage at 4 °C, only factor VIII fell short of the minimum activity of 50% that is required by the European Pharmacopoeia for factors V, VIII and XI in solvent/detergent-plasma preparations. From these results, it can be inferred that the application of thawed and appropriately stored Octaplas® LG plasma may be possible beyond the currently permitted time window of six hours due to the sufficient stability of its coagulation proteins. Usage might be extended up to at least 24 and possibly even up to 72 hours. In clinical care, the rapid allocation of already thawed preparations can provide an important temporal advantage, e.g. for patients depending on an acute transfusion. In addition, a reduced number of discarded plasma products, would mean both a cost reduction as well as a more prudent use of the valuable resource of human plasma.","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/8110||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12309","urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000049926-1","ger","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","solvent/detergent plasma||Octaplas® LG||plasma storage","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit","Untersuchung der Gerinnungsproteinaktivität in aufgetautem und gelagertem Solvent/Detergent-behandeltem Plasma mit Prioneneliminierung unter Berücksichtigung der mikrobiologischen Qualität, der Lagerungsstabilität sowie der klinischen Relevanz","Investigation of coagulation factor activity in thawed and stored solvent /detergent-treated plasma with prion-elimination with respect to microbiological quality, stability of coagulation factors and clinical relevance","Dissertation","free","open access","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin","FUDISS_derivate_000000013030","FUDISS_thesis_000000049926"