id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.embargoEnd,dc.date.issued,dc.description,dc.description.abstract[de],dc.description.abstract[en],dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject,dc.subject.ddc,dc.title,dc.title.subtitle,dc.title.translated[en],dc.title.translatedsubtitle[en],dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.format[de],refubium.affiliation[de],refubium.mycore.derivateId,refubium.mycore.fudocsId,refubium.mycore.transfer "311871d8-8fda-45c4-b3fe-04bbb46bce44","fub188/13","Al-Khasch, Monika","Prof. Dr. W. Londong","Prof. Dr. R. Stahlmann","n","2003-12-12","2018-06-07T21:23:27Z","2003-12-30T00:00:00.649Z","2004-01-02","2003","Titel und Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung 1 2. Aufgabenstellung der Dissertation 9 3. Probanden und Versuchslauf 10 4. Methoden und Studienmedikamente 23 5. Ergebnisse 51 6. Diskussion 95 7. Zusammenfassung 122 8. Literaturverzeichnis und Veröffentlichungen 124 9. Danksagungen 142","Die Kombination klinisch angewendeter Dosierungen von Omeprazol (Ome) und Amoxicillin (Amox) wurde zur Therapie der Helicobacter pylori-Infektion verwendet und wies in unkontrollierten Studien hohe Eradikationsraten auf. Es wurde angenommen, daß die antibakterielle Wirkung des Amox durch das von Ome induzierte erhöhte intragrale pH gesteigert wird. Ziele dieser Studie waren, die Bioverfügbarkeit von Amox sowie die pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkung von Ome und Amox zu untersuchen. Die hier vorliegende Studie wurde als ""three-way-cross-over""-Doppelblindstudie konzipiert. Nach einer Basis-Langzeit-pH-Metrie unter Placebobehandlung wurden 24 H. pylori-positive gesunde Probanden in drei randomisierten Zyklen behandelt: 2 x tgl. 750 mg Amox + Placebo, 2 x tgl. 750 mg Amox + 2 x tgl. 40 mg Ome und 2 x tgl. 40 mg Ome + Placebo, und zwar im Abstand von jeweils vier Wochen (""wash-out""). Am fünften Tag jedes Therapiezyklus wurde eine standardisierte intragastrale Langzeit-pH-Metrie und zeitlich definierte Blutabnahmen zur Erstellung von Serumprofilen beider Medikamente synchron durchgeführt. Mit Hilfe des C13-Harnstoffatemtests und der H. pylori-Serologie konnte nachgewiesen werden, daß der H. pylori-Status vor Beginn der Studie und am Ende der drei ""wash-out""-Phasen unverändert war. Die intragastralen pH-Profile unter Monotherapie mit Placebo und mit Amox waren nahezu identisch, d. h. daß Amox keinen säureinhibitorischen Effekt hatte. Der pH-Median während der kombinierten Behandlung mit Ome und Amoxi (pH 5,0) war signifikant niedriger gegenüber der Monotherapie mit Ome (pH 5,8; p< 0,01). Der Vergleich der pharmakokinetischen Parameter Cmax, tmax und AUC aller Behandlungsgruppen ergab keine signifikanten Unterschiede - abgesehen von der AUC von Ome am Tag und in der Nacht (allein und in Kombination). Dies bedeutet u.a., daß die Pharmakokinetik des Amox nicht abhängig war vom Grad der Säureinhibition. Eine fünftägige Behandlung mit 2 x tgl. 40 mg Ome und 2 x tgl. 750 mg Amox hatte keinen Eradikationseffekt auf H. pylori. Hohe Dosen von Ome veränderten die Pharmakokinetik des Amox nicht, das selbst keinen Einfluss auf das intragastrale pH hatte. Das im Vergleich zur Ome-Monotherapie signifikant niedrigere intragastrale pH während der kombinierten Therapie könnte mit der Suppression der Ureaseaktivität bzw. der Keimzahl von H. pylori zusammenhängen. Insgesamt sind die Ergebnisse unserer Untersuchungen vereinbar mit der Annahme, daß es keine pharmakokinetische und pharmakodynamische Interaktion zwischen Ome und Amox in klinisch empfohlenen Dosierungen gibt. Die signifikant verschiedene AUC von Ome unter Mono- und kombinierter Therapie am Tag und in der Nacht bedarf weiterer Untersuchungen.","## Abstract Background: Omeprazole (Ome) with amoxicillin (Amox) has been used to treat Helicobacter pylori infection. It was speculated that omeprazole induced hypoacidity enhances the antibacterial activity of Amox. Limited information exists about intragatric pH and bioavailability of Amox during combination therapy. No data are available about possible effects of the antibiotic on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of Ome. This study investigated the pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction of Amox and Ome. Methods: The study was performed in a three-way cross-over double-blind design. After a run-in-period on placebo with a baseline intragastric pH- metry. 2 4 H. pylori-positive healthy subjects were randomly dosed with Amox 750 mg b.d. + placebo, Amox 750 mg b.d. + Ome 40 mg b.d. and Ome 40 mg b.d. + placebo for 5 days. On the last day of each treatment period intragastric pH- metrys were performed and blood samples taken for Ome and Amox serum profiles. During the pH-metry-monitoring the subjects remained at the hospital and received standardized meals. To proof the H. pylori-status during the intire study C13-urea breath tests were performed before treatment and after the wash-out periods of at least four weeks. Results: Intragastric pH and area under the serum concentration time cure (AUC) are expressed as estimated mean with corresponding s. d. and 95 % CL. Pharmacodynamic (22 h-pH-metry) & Phamacokinetic (AUCo-tn (μmol.h/l)), n=24 Median (range) Ome (mean, s. d.) Amox (mean, s. d.) Placebo 1,6 (1,2-2,7) - - Amox + placebo 1,8 (1,2-3,1) - 90±25 Ome + Amox 5,0 (4,2-6,0)* 22±12 90±18 Ome + placebo 5,8 (4,3-6,4)* 24±18 - *p < 0,01 Amox monotherapy had no acid-inhibition effect. Median pH during combined dosing was significantly lower, compared to Ome monotherapy p< 0,01. Mean serum concentrations of Ome and Amox given alone or in combination were not significantly altered. Conclusion: * A 5-days treatment with Ome plus Amox does not eradicate H. pylori under the conditions tested. * High-dose omeprazole does not alter the pharmacokinetic of amoxicillin. * The significantly lower intragastric pH during combination therapy might be due to the H. pylori-suppessive effect of this treatment. * Our results do not support the assumption of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction between Amox and Ome at clinically recommended doses.","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7816||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12015","urn:nbn:de:kobv:188-2003003328","ger","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","Omeprazole-Amoxicillin Interaction in H.pylori Therapy","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit","Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der kombinierten Anwendung von Amoxicillin und Omeprazol","Eine randomisierte, placebo-kontrollierte Doppelblind-Studie bei Helicobacter pylori positiven Gesunden","Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between omeprazole and amoxicillin in Helicobacter pylori-positive healthy subjects","A randomized, placebo-controlled double-blind study in Helicobacter pylori- positive healthy subjects","Dissertation","free","open access","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin","FUDISS_derivate_000000001153","FUDISS_thesis_000000001153","http://www.diss.fu-berlin.de/2003/332/"