id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.issued,dc.description.abstract[de],dc.description.abstract[en],dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject,dc.subject.ddc,dc.title,dc.title.subtitle,dc.title.translated[en],dc.title.translatedsubtitle[en],dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.format[de],refubium.affiliation[de],refubium.mycore.derivateId,refubium.mycore.fudocsId "ee380fc0-2cc9-433d-906c-ea52bc6c96d3","fub188/13","Ulm, Lena","Prof. Dr. med. A. R. Pries","PD Dr. med. C. de Wit||PD Dr. med. C. Tschöpe","w","2010-09-03","2018-06-07T19:38:01Z","2010-07-05T09:17:43.069Z","2010","Die Ausbildung eines hierarchischen Gefäßnetzwerks ist Folge eines komplexen Wechselspiels zwischen genetischen Faktoren und epigenetischen Faktoren wie Oxygenierung und Hämodynamik. Die Differenzierung von Gefäßen in Arterien und Venen wurde anfänglich ausschließlich für ein Resultat hämodynamischer Kräfte gehalten. Diese Theorie wurde in Frage gestellt, da endotheliale Vorläuferzellen schon vor ihrer Zusammenlagerung zu primären Gefäßnetzwerken und dem Beginn der Blutströmung arteriell und venös spezifische Gene exprimieren. Die Identifikation dieser Gene und die Aufklärung ihrer gefäßspezifischen Funktion sind für ein tieferes Verständnis der Gefäßentwicklung von essentieller Bedeutung. Die vorliegende Arbeit untersuchte die Fragen, ob 1) das Expressionsmuster der vaskulär exprimierten Connexine 37, 40 und 43 in der Embryonalentwicklung spezifisch für Gefäße des arteriellen oder venösen Gefäßbaums ist, 2) die Expression von Cx40 durch epigenetische Faktoren (Sauerstoff, Blutströmung) reguliert wird, 3) hämodynamische Parameter existieren, die für embryonale Arterien und Venen in vivo charakteristisch sind und so zu einer selektiven Expression von Genen führen könnten und 4) Connexine in embryonalen Gefäßnetzwerken eine spezifische Funktion ausüben. Fazit: Cx40 ist ein guter Marker für Arterien. Es ist anzunehmen, dass die Expression von Cx40 in Blutgefäßen nicht durch Sauerstoff, wohl aber durch hämodynamische Parameter reguliert wird. Die charakteristischen Unterschiede zwischen Arterien und Venen der Dottersackzirkulation sind 1) die Pulsatilität der Blutströmung (ausgedrückt durch relative Amplitude und relative Maximalbeschleunigung) und 2) die Geschwindigkeit (und die daraus resultierende Scherrate). Die höchste Trennschärfe dieser Parameter hat die relative Maximalbeschleunigung. Kombination der relativen Maximalbeschleunigung und der mittleren Pseudo- Scherrate in Form eines Quotienten, des Pulse Slope Index (PSI), optimiert die Separation von arteriellen und venösen hämodynamischen Eigenschaften. Die beobachteten Unterschiede könnten der arteriell-spezifischen Expression von Cx40 zugrunde liegen. Da Effekte einer Connexin-Hemmung zuerst in Arterien stattfinden, scheinen Connexine eine spezifische Rolle in diesen Gefäßen auszuüben. Auch eine gestörte retinale Gefäßnetzwerkstruktur Cx40-defizienter Mäuse weist auf eine zentrale Bedeutung von Cx40 für die Entwicklung von Gefäßnetzwerken hin.","The formation of hierarchical vascular networks results from the complex interplay between genetic factors and epigenetic factors such as oxygen and hemodynamics. The differentiation of blood vessels into arteries and veins was initially thought to be exclusively mediated by hemodynamic forces. This theory has been questioned, because endothelial progenitor cells express arterial and venous specific (marker-) genes even before their assembly in primary networks and the start of blood flow. The identification of marker- genes and the evaluation of their specific function in the vasculature are of essential importance for a deeper understanding of vascular development. The present study examined whether 1) the expression-patterns of the connexins known to be expressed in the vasculature: Cx37, Cx40 and Cx43 are specific for arteries or veins during embryonic development, 2) the expression of Cx40 is regulated by epigenetic factors such as oxygen and blood flow, 3) hemodynamic parameters that are characteristic for embryonic arteries and veins exist in vivo 4) the function of connexins is essential for the embryonic vasculature. Conclusions: Cx40 is a good marker for developing arteries and its expression is likely not to be regulated by oxygen, but by hemodynamics. Characteristic differences of blood flow in developing arteries and veins of the yolk sac are 1) the pulsatility (determined by relative amplitude and relative maximum acceleration) and 2) the velocity (accompanied by the resulting shear rate). The relative maximum acceleration is the most selective of these parameters. Combination of the maximum acceleration and the mean relative pseudo-shear rate in the form of a quotient, the Pulse Slope Index (PSI), optimizes the separation of arterial and venous hemodynamic properties. The observed differences may explain the artery-specific expression pattern of Cx40. Since the effects of inhibiting connexins were first observed in arteries, connexins appear to exert an essential role specifically in these vessels. Moreover, the aberrance of the retinal vasculature in postnatal Cx40-deficient mice indicates a key role of Cx40 in the development of vascular networks.","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6289||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10488","urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000017852-8","ger","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","connexin||arteriovenous differentiation||marker genes||hemodynamics||yolk sac||angiogenesis","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit","Kontrolle arteriovenöser Differenzierung durch Sauerstoff und Blutströmung","Bedeutung der Expression, Regulation und Funktion von Connexinen","Regulation of Arteriovenous Differentiation by Oxygen and Blood Flow","The Role of Connexin Expression, Regulation and Function","Dissertation","free","open access","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin","FUDISS_derivate_000000007724","FUDISS_thesis_000000017852"