id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.issued,dc.description.abstract[de],dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject,dc.subject.ddc,dc.title,dc.title.subtitle,dc.title.translated[de],dc.title.translatedsubtitle[en],dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.format[de],refubium.affiliation[de],refubium.mycore.derivateId,refubium.mycore.fudocsId "d67e62f8-e3a0-4c73-b98c-48bf5ab49404","fub188/13","Rummel, Julia","N.N.","N.N.","w","2017-06-25","2018-06-07T15:04:50Z","2017-06-02T07:58:12.859Z","2017","Introduction: Deep brain stimulation (DBS) is an effective tool to therapeutically modulate pathological neural activity and has recently been promoted as potential treatment for major depressive disorders (MDD). The concept of MDD as a dysfunction of neuronal networks rather than of distinct brain areas has led to the clinical investigation of a number of DBS targets, including the subgenual cingulate (Cg25), nucleus accumbens (NAcc) and medial forebrain bundle (MFB). Despite initial promising results, approx. 40% of all patients treated with DBS continue to suffer from treatment-resistant depression (TRD). This indicates that there is not the one ideal stimulation target for all patients. Rather, the individual symptom profile should be considered for target selection. The aim of the present thesis was to investigate symptom-specific DBS effects of different stimulation targets, at different stimulation parameter in animal models of different expression levels of the disease. Methods: Flinders Sensitive Line (FSL) and congenitally learned helpless (cLH) rats as well as their respective controls received chronic-intermittent or chronic-continuous DBS to the ventromedial prefrontal cortex (vmPFC, rodent analog to the Cg25 area), NAcc, MFB, or subthalamic nucleus (STN) and were subjected to a battery of behavioral tests investigating depression- and reward-associated behavior. Additional neurobiological investigations focused on neurochemistry and neural population activity as measured via local field potential recording. Results: i) FSL rats had increased serotonin (5-HT) contents in several cortical and subcortical regions and alpha, beta as well as low gamma oscillatory activity was decreased in the medial prefrontal cortex (mPFC) and NAcc, ii) vmPFCDBS was more effective than NAcc-DBS, iii) STN-DBS induced depressiogenic effects, iv) chronic-continuous DBS did not improve effects observed with chronic- intermittent DBS, instead chronic-intermittent DBS outperformed chronic- continuous DBS, v) DBS effects depended on the disease stage modeled, vi) antidepressant vmPFC-DBS effects came with reduced 5-HT contents and increased 5-HT turnover rates, and vii) effective MFB-, but not vmPFC-DBS operated via the mesolimbic brain reward system. Conclusions: In FSL rats, antidepressant DBS effects were symptom-, parameter- and target-specific and likely mediated via the 5-HT system and normalized gamma activity. Differently effective DBS targets interacted with different circuits, supporting the notion that individual symptom profiles should be considered when selecting a stimulation target.||Einleitung: Die Tiefe Hirnstimulation (THS) ist eine wirksame Methode um pathologische neurale Aktivität therapeutisch zu verändern. Neuerdings wurde sie auch als Behandlungsmöglichkeit für Majore Depression (MD) vorangebracht. Da MD als eine Dysfunktion neuronaler Netzwerke statt bestimmter Hirnareale verstanden wird, wurde die THS diverser Zielregionen klinisch untersucht, u.a. die des subgenualen Cingulums (Cg25), Nucleus Accumbens (NAcc) sowie des Medialen Vorderhirnbündels (MFB). Trotz vielversprechender Erstergebnisse leiden etwa 40% der Patienten mit THS-Behandlung weiterhin unter therapieresistenter Depression (TRD), was darauf hindeutet, dass es nicht das eine optimale Stimulationstarget für alle TRD-Patienten gibt. Eher sollte das individuelle Symptomprofil bei der Bestimmung des Stimulationsareals berücksichtigt werden. Ziel dieser Dissertation war es, symptom-spezifische THS-Effekte unterschiedlicher Areale unter unterschiedlichen Parametern in Tiermodellen unterschiedlicher Schweregrade der Krankheit zu testen. Methoden: Ratten der Flinders Sensitive Line (FSL) und kongenital hilflose (cLH) Ratten sowie deren Kontrollen erhielten chronisch-intermittierende oder chronisch- kontinuierliche THS des ventromedialen prefrontalen Cortex (vmPFC; Äquivalent des humanen Cg25), NAcc, MFB oder Nucleus Subthalamicus (STN) und wurden einer Reihe Verhaltenstests unterzogen um depressions- und belohnungsrelevantes Verhalten zu untersuchen. Ergänzende neurobiologische Charakterisierung basierte auf neurochemischen Untersuchungen sowie der Messung neuraler Aktivität mittels Feldpotentialableitungen. Ergebnisse: i) FSL Ratten hatten einen erhöhten Serotonin(5-HT)- Gehalt in kortikalen und subkortikalen Regionen und reduzierte Alpha-, Beta- sowie niedrige Gammaaktivität im medialen Präfrontalen Cortex (mPFC) und NAcc, ii) vmPFC-THS war wirksamer als NAcc-THS, iii) STN-THS wirkte depressiogen, iv) chronisch-kontinuierliche THS verstärkte nicht die Wirkung chronisch-intermittierender THS, stattdessen übertraf chronisch-intermittierende THS die chronisch-kontinuierliche v) THS- Effekte hingen von dem dargestellten Krankheitsstadium ab, vi) antidepressiv wirksame vmPFC-THS ging einher mit reduziertem Gehalt an 5-HT und erhöhtem 5 -HT-Umsatz und vii) wirksame MFB-THS aber nicht vmPFC-THS interagierte mit dem mesolimbischen Belohnungssystem. Schlussfolgerungen: In FSL Ratten waren antidepressive THS-Effekte symptom-, parameterund targetspezifisch und vermutlich über das 5-HT System und normalisierter Gammaaktivität vermittelt. Unterschiedlich wirksame THS-targets agierten mit unterschiedlichen Schaltkreisen, was die Idee einer auf dem Symptomprofil basierten Targetwahl stützt.","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/522||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-4724","urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000104686-6","eng","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","depression||deep brain stimulation||rat","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit","Deep Brain Stimulation as a potential treatment for Major Depressive Disorder","an animal experimental study","Tiefe Hirnstimulation als mögliche Therapie für Majore Depression","eine tierexperimentelle Studie","Dissertation","free","open access","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin","FUDISS_derivate_000000021474","FUDISS_thesis_000000104686"