id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.issued,dc.description.abstract[de],dc.description.abstract[en],dc.format.extent,dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject.ddc,dc.subject[en],dc.title,dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.accessRights.proquest,dcterms.format,refubium.affiliation "14722bdc-7251-45c2-a486-139bed287e38","fub188/13","Fodaro, Nina Jolanda","N.N.","N.N.","female","2021-06-04","2021-06-04T13:45:32Z","2021-06-04T13:45:32Z","2021","Einleitung: Lithiumaugmentation (LA) ist eine effektive Strategie in der Behandlung der therapieresistenten Depression (TRD). Es fehlen jedoch klinisch anwendbare Prädiktoren für das Ansprechen auf LA. Vorangegangene Arbeiten zeigten eine signifikante Assoziation des Glykogen-Synthase-Kinase-3ß (GSK3ß) -50T/C Single Nucleotide Polymorphismus (SNP) mit dem Ansprechen auf LA bei TRD-Patienten. Ziel dieser Dissertationsarbeit ist die Identifikation weiterer SNPs der GSK3ß-vermittelten Signaltransduktion (Wnt/ß-Catenin- und Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) / Proteinkinase-B (AKT)-Signalweg) als Responseprädiktoren für LA. Methoden: In einer prospektiven multizentrischen Kohortenstudie wurde das genetische Material von 148 Probanden mit TRD unter LA anhand der Microarray Bio-Chips „Infinium Exome-24“ und „Infinium OmniExpress-24“ genotypisiert. Die Schwere der Depression wurde mit der Hamilton Depression Rating Skala (HAMD-17) bei Baseline und nach mindestens 4 Wochen LA-Behandlung bestimmt. Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche zur Selektion von SNPs nach festgelegten Kriterien (Der SNP zeigt eine Assoziation mit Response oder Remission bei AD-Behandlung mit p < 0,05, die Signifikanz bleibt nach Hinzufügen von Kovariaten, Korrektur für multiples Testen oder Replikation in einer unabhängigen Stichprobe erhalten). Proxy-Beziehungen wurden mit dem SNP Annotation and Proxy Search Systems (SNAP) geprüft (r2 < 0,8, Basenpaarabstand > 500). Die Remissionswahrscheinlichkeit wurde mittels Cox-Regressionsanalyse untersucht. Ergebnisse: Es wurden 6 SNPs für die statistischen Analysen selektiert: rs1530056 (FRZB); rs2709373 und rs12477677 (CREB1); rs352428, rs3800373 und rs9380526 (FKBP5). 2 SNPs zeigten eine signifikante Assoziation mit Remission unter LA: Der CREB1-Proxy-SNP rs12477677 (p = 0,033) und sein CC-Genotyp (p = 0,011) sowie der FRZB-SNP rs1530056 GG-Genotyp (p = 0,036). Die übrigen SNPs zeigten keine Assoziation. Schlussfolgerung: Dies ist die erste klinische Studie, die den Einfluss systematisch selektierter SNPs der GSK3ß-vermittelten Signaltransduktion auf Remission unter LA untersucht. Laut der vorliegenden Ergebnisse spielen 2 SNPs des Wnt/ß-Catenin-Signalweges (rs1530056 und rs12477677) eine entscheidende Rolle bei dem Erreichen einer Remission unter LA, die als potentielle Responseprädiktoren für LA eingesetzt werden könnten.","Introduction: Lithium augmentation (LA) is an effective strategy in therapy of treatment-resistant depression (TRD). However, clinically applicable predictors of LA-response are missing. Previous studies showed significant association between the glycogen-synthase-kinase-3ß (GSK3ß) -50T/C single nucleotide polymorphism (SNP) and LA-resonse in TRD-patients. The aim of this study was to identify further SNPs in GSK3ß-transmitted signaling (Wnt/ß-catenin- and phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / proteinkinase-B (AKT)-pathway) as predictors of LA-response. Methods: In a multi-site prospective cohort study we genotyped the genetic material of 148 TRD-patients with LA-treatment with „Infinium Exome-24“ and „Infinium OmniExpress-24“ microarray chips. Depression severity was assessed using the Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) at baseline and after at least 4 weeks of LA-treatment. In order to select SNPs we conducted a systematic literature research with preditermined criteria (the SNP shows a sigificant association with response or remission in antidepressant treatment with p < 0,05, the significance remains after addition of covariates, multiple testing correction or replication in an independant sample). Proxy-relations were analysed with the SNP Annotation and Proxy Search System (SNAP) (r2 < 0,8, base pair distance > 500). Remission was tested in a Cox Proportional-Hazards Model. Results: We selected 6 SNPs for statistical analysis: rs1530056 (FRZB); rs2709373 and rs12477677 (CREB1); rs352428, rs3800373 and rs9380526 (FKBP5). 2 SNPs showed significant association with remission in LA-treatment: CREB1 proxy SNP rs12477677 (p = 0,033) and its CC-genotype (p = 0,011) as well as FRZB-SNP rs1530056 GG-genotype (p = 0,036). No association was found for the remainig SNPs. Conclusion: This is the first clinical study investigating the influence of a systematic selection of SNPs in the GSK3ß-transmitted signaling on remission in TRD-patients treated with LA. Present results suggest that 2 SNPs in the Wnt/ß-catenin pathway (rs1530056 and rs12477677) might play a significant role in reaching remission during LA-treatment and could function as potential predictors of LA-response.","VIII, 79","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/29582||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-29326","urn:nbn:de:kobv:188-refubium-29582-3","ger","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit","genetic||polymorphism||lithium||depression||antidepressant||response||remission","Der Einfluss genetischer Varianten in der GSK3ß-vermittelten Signaltransduktion auf die Wirksamkeit der Lithiumaugmentation bei therapieresistenter unipolarer Depression","Dissertation","free","open access","accept","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin"