id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.contact,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.issued,dc.description.abstract[de],dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject,dc.subject.ddc,dc.title,dc.title.translated[de],dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.format[de],refubium.affiliation[de],refubium.mycore.derivateId,refubium.mycore.fudocsId "489f7d4e-34cd-470d-b1c3-0ca013ff8dc7","fub188/13","Milovanovic, Milena","mmilenam@yahoo.com","Prof. Dr. med. M. Worm","Prof. Dr. med. M. Mempel, Priv.-Doz. Dr. med. J. Kleine-Tebbe","w","2011-04-08","2018-06-07T16:22:12Z","2011-03-24T08:50:20.232Z","2011","Recently an increased incidence of allergic diseases has been associated to vitamin D deficiency. It was previously demonstrated that calcitriol, the active form of vitamin D, inhibits epsilon germline transcription, a prerequisite for IgE production. However, the underlying mechanisms remained unexplored. The aim of this work was to investigate the epsilon germline promoter regarding vitamin D receptor (VDR)-DNA-complex formation, changes in the chromatin acetylation and its impact on the epsilon germline transcription in human B cells. The VDR binding to the epsilon germline promoter in human B cells, the composition of the VDR-recruited complex and the acetylation pattern were investigated by chromatin immunoprecipitation. The calcitriol mediated action on Iε were analysed using a reporter gene assay. The data demonstrate that calcitriol-activated VDR binds together with retinoid X receptor α to the Iε. The heterodimer interacts with silencing mediator for retinoid and thyroid hormone receptors (SMRT), which is recruiting histone deacetylase (HDAC) 1 and HDAC3. The inhibition of SMRT or HDACs reversed the site specific deacetylation of histone 3 and 4 and the Iε transrepression driven by calcitriol. These VDR-complex transrepressive actions on Iε were confirmed in a reporter assay. We show here that calcitriol-mediated inhibition of Iε involves the recruitment of VDR-heterodimers, which engage co-repressors and histone modifying enzymes. Our findings shed new light on mechanisms of VDR-transrepression in principal and understanding of IgE regulation in particular.||Kürzlich wurde der Zusammenhang zwischen der gestiegenen Inzidenz allergischer Erkrankungen und Vitamin D-Defizienz beschrieben. Es wurde gezeigt, dass Calcitriol, als bioaktive Form von Vitamin D, die Epsilon- Keimbahntranskription, die Voraussetzung für den Klassenwechsel zu IgE, hemmt. Allerdings sind die zugrunde liegenden Mechanismen nicht aufgeklärt. Zielsetzung dieser Arbeit war die Untersuchung des epsilon-Keimbahnpromotors hinsichtlich Vitamin-D-Rezeptor(VDR)-DNA-Komplexbildung, Modifikation der Chromatin-Acetylierung, sowie deren Einfluss auf die Epsilon- Keimbahntranskription in humanen B-Zellen. Die Bindung des VDR an den epsilon- Keimbahnpromotor (Iε) in humanen B-Zellen, die Zusammensetzung des durch den VDR rekrutierten Komplexes sowie das Acetylierungsmuster wurden mittels Chromatin-Immunpräzipitation untersucht. Die Calcitriol-vermittelten Effekte am Iε wurden durch Reportergen-Untersuchungen analysiert. Die Daten zeigen hier, dass der Calcitriol-aktivierte VDR gemeinsam mit dem Retinsäure- XRezeptor an Iε bindet. Die Interaktion dieses Heterodimers mit SMRT (engl.: silencing mediator for retinoid and thyroid hormone receptors) führt weiter zur Rekrutierung von Histon-Deacetylase (HDAC) 1 und HDAC3. Die Hemmung von SMRT und HDACs führt zur Umkehrung der Calcitriol-vermittelten spezifischen Deacetylierung von Histon 3 und 4 sowie der Transrepression von Iε. Die transrepressiven Effekte des VDR-Komplexes auf Iε wurden in Reportergen- Analysen bestätigt. Es ist hier verdeutlicht, dass die Calcitriol-vermittelte Hemmung des epsilon-Keimbahntranskripts auf der Rekrutierung von VDR- Heterodimeren mit Einbindung von Co-Repressoren und Histon-modifizierenden Enzymen beruht. Diese Arbeit zeigt neue Aspekte der VDR-vermittelten Transrepression und Regulation des IgE-Klassenwechsels.","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2418||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6619","urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000021418-4","eng","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","vitamin D receptor||calcitriol||epsilon germline transcript","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit","Characterization of the vitamin D receptor complex at the epsilon germline promoter","Charakterisierung des Vitamin D Rezeptor-DNA-Komplexes auf dem epsilon- Keimbahnpromotor","Dissertation","free","open access","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin","FUDISS_derivate_000000009149","FUDISS_thesis_000000021418"