id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.embargoEnd,dc.date.issued,dc.description,dc.description.abstract[de],dc.description.abstract[en],dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject,dc.subject.ddc,dc.title,dc.title.translated[en],dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.format[de],refubium.affiliation[de],refubium.mycore.derivateId,refubium.mycore.fudocsId,refubium.mycore.transfer "1d52bf8a-f2d5-40d9-84a7-df6af14c6149","fub188/13","Blaschke, Daniela","Prof. Dr. med. M. van der Giet","Prof. Dr. med. B. Levkau||Prof. Dr. med. H. Peters","n","2007-03-23","2018-06-07T15:53:59Z","2007-02-23T00:00:00.649Z","2007-01-12","2007","Titel und Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung 1 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Bedeutung der arteriellen Hypertonie / Gegenstand dieser Arbeit Folgeerkrankungen der arteriellen Hypertonie Definition / Epidemiologie der arteriellen Hypertonie Klinik der arteriellen Hypertonie Ätiologie der arteriellen Hypertonie Dinukleosidpolyphosphate / Purinrezeptoren Fragestellung 1 2 4 5 6 7 14 2. Material und Methoden 15 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 Präparationen zur Isolierung und Perfusion der Rattenniere Verwendete Chemikalien Das Nierenperfusionssystem Äquilibrierung des Systems und Überprüfung auf Funktionstüchtigkeit Durchführung der Nierenversuche Statistik 15 16 17 18 19 20 3. Ergebnisse 21 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Veränderungen des MPD bei Dauerperfusion mit Tyrodelösung, Suramin, PPADS, NF023, , -meATP, ATP S, MRS 2179, RB-2 und CPDPX Untersuchung der dosisabhängigen ED50 von Ang II, , -meATP, Ap7A und Ap8A Untersuchung der dosisabhängigen ED50 von Ap7A und AP8A unter Dauerperfusion mit Suramin, PPADS, , -meATP und NF023 Untersuchung der dosisabhängigen ED50 von Ap7A und Ap8A unter Dauerperfusion mit MRS 2179, RB-2 und ATP S Untersuchung der dosisabhängigen ED50 von Ap7A und Ap8A unter Dauerperfusion mit CPDPX Untersuchung der dosisabhängigen ED50 von Ang II unter Dauerperfusion mit , -meATP und Suramin Bestimmung der beteiligten Purin-Rezeptoren Desensitisierungsexperimente 21 21 23 25 27 29 30 31 4. Diskussion 32 5. Zusammenfassung 36 8. Literaturverzeichnis 37","In menschlichen Thrombozyten sind kürzlich weitere neue Dinukleosidpolyphosphate, genauer Diadenosinpolyphosphate, entdeckt worden. Es handelt sich hierbei um Diadenosinheptaphosphat (Ap7A) und Diadenosinoctaphosphat (Ap8A). Wie auch andere Substanzen dieser Gruppe könnten sie eine bedeutende Rolle in der Regulation des Gefäßtonus und der Thrombozytenaggregation spielen. In der hier vorliegenden Arbeit sollten Ap7A und Ap8A auf eine mögliche Vasoaktivität am Modell der isolierten perfundierten Rattenniere untersucht und die korrespondierenden Rezeptoren bestimmt werden. Ap7A und Ap8A werden in vivo mit Hilfe der Thrombin- induzierten Thrombozytenaggregation aus Thrombozyten in den Extrazellulärraum freigesetzt. In unseren Experimenten konnten wir zeigen, daß Ap7A und Ap8A potente Vasokonstriktoren sind. Nach Applikation eines 10 nmol/l Bolus kam es unter Ap7A und Ap8A zu einem signifikanten Anstieg des Perfusionsdruckes. Bei Ap7A betrug dieser 74 mmHg ? 5 und bei AP8A 38 mmHg ? 3. Der vasokonstriktive Effekt konnte durch Suramin, PPADS und NF023 aufgehoben werden (je p < 0,05), was auf eine Aktivierung von P2X-Rezeptoren hindeutet. Unter Suramin ließ sich der Perfusionsdruckanstieg bei Ap7A auf 2 mmHg ? 1 und bei Ap8A auf 0 mmHg ? 1 senken. Unter PPADS minimierte sich der Perfusionsdruckanstieg bei Ap7A auf 3 mmHg ? 2 und bei Ap8A auf 4 mmHg ? 2. Auch unter kontinuierlicher Perfusion mit ?,?-meATP kam es zu einer vollständigen Inhibierung der Wirkung von Ap7A und Ap8A, was ebenfalls für eine P2X-Rezeptoraktivierung spricht. Die Substanz ist dafür bekannt, daß sie als P2X-Rezeptoragonist den P2X-Rezeptor für weitere Aktivierung blockiert (desensitisiert). Der Perfusionsdruckanstieg ließ sich unter ?,?-meATP bei AP7A und AP8A fast vollständig inhibieren. Außerdem konnten wir nachweisen, daß es unter Dauerperfusion mit MRS 2179, RB-2 und ATP?S im Vergleich zu den Versuchen mit Dauerperfusion von P2X- Rezeptoragonisten und -antagonisten zu keiner signifikanten Hemmung der kontraktilen Potenz von Ap7A und Ap8A kommt. Damit kommt ein P2Y- Rezeptorsubtyp, über den Ap7A und Ap8A ihre Wirkung vermitteln, nicht in Frage. Auch unter Dauerperfusion mit CPDPX konnte die vasokonstriktive Eigenschaft von Ap7A und Ap8A nicht signifikant unterdrückt werden, was damit gegen eine Aktivierung von P1-Rezeptoren spricht. Ap7A und Ap8A hemmen ferner die ADP-induzierte Plättchenaggregation. Mit den hier aufgeführten Daten bestätigt sich die Vermutung, dass Ap7A und Ap8A eine wichtige Rolle in der Regulation des Gefäßtonus und damit in der Pathogenese der essentiellen arteriellen Hypertonie wie auch der Hämostase spielen könnten.","Recently, diadenosine heptaphosphate and diadenosine octaphosphate have been isolated in human platelets. With thrombin-induced platelet aggregation, Ap7A and Ap8A are released from the platelets into the extracellular space. Like other dinucleoside polyphosphates, maybe they play an important role in the control of vascular tone and platelet aggregation. Here we describe the effects on regulation of vascular tone of Ap7A and Ap8A in isolated perfused rat kidney. Our experiments demonstrate that Ap7A and Ap8A are potent vasoconstrictive substances. The vasoconstrictive action of Ap8A on the vasculature of the isolated perfused rat kidney was slightly less than that of Ap7A. The vasoconstrictive effect of Ap7A and Ap8A was abolished by ?,?-meATP and also suramin, NF023 and pyridoxal phosphate 6-azophenyl-2', 4'-disulfonic acid, suggesting an activation of P2x receptors. In contrast, the vasoconstrictive action was not abolished by ATP?S and MRS 2179, RB-2 and also CPDPX. Therefore an activation of P2y receptor or P1 receptor by Ap7A and Ap8A is improbable. Furthermore, Ap7A and Ap8A inhibit ADP-induced platelet aggregation. Thus, the potent vasoconstrictor Ap7A and Ap8A derived from human platelets, like other diadenosine polyphosphates, may play a role in the regulation of vascular tone and hemostasis.","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1765||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5967","urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002781-0","ger","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","diadenosine heptaphosphate||diadenosine octaphosphate||dinucleoside polyphosphates||isolated perfused rat kidney||P2x receptor","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit","Pharmakologische Charakterisierung der vasoaktiven Eigenschaften von Ap7A und Ap8A an der isolierten perfundierten Rattenniere","Effects of diadenosine heptaphosphate (Ap7A) and diadenosine octaphosphate (Ap8A) on regulation of vascular tone in isolated perfused rat kidney","Dissertation","free","open access","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin","FUDISS_derivate_000000002781","FUDISS_thesis_000000002781","http://www.diss.fu-berlin.de/2007/187/"