id,collection,dc.contributor.author,dc.contributor.contact,dc.contributor.firstReferee,dc.contributor.furtherReferee,dc.contributor.gender,dc.date.accepted,dc.date.accessioned,dc.date.available,dc.date.issued,dc.description.abstract[de],dc.description.abstract[en],dc.identifier.uri,dc.identifier.urn,dc.language,dc.rights.uri,dc.subject,dc.subject.ddc,dc.title,dc.title.translated[en],dc.type,dcterms.accessRights.dnb,dcterms.accessRights.openaire,dcterms.format[de],refubium.affiliation[de],refubium.mycore.derivateId,refubium.mycore.fudocsId "6ed1366f-0a38-4be9-8611-38ce68b70b4f","fub188/13","Bartel, Katrin","katrinbartel@yahoo.de","Prof. Dr. med. Stangl","Prof. Dr. med. S. Felix||Prof. Dr. rer. nat. E. Krüger","w","2011-06-05","2018-06-08T00:48:29Z","2011-05-20T10:43:32.446Z","2011","Die dilatative Kardiomyopathie (DCM) kann über eine autoimmune Reaktion aus einer Virusmyokarditis hervorgehen. Bei verschiedenen Autoimmunkrankheiten treten vermehrt Antikörper gegen das Proteasom (Proteasomale Autoantikörper, PA) auf. In der vorliegenden Arbeit wurden deren Prävalenz und Eigenschaften bei der DCM getestet. Zusätzlich wurde die Rolle der PA bei der Immunadsorption (IA), einer experimentellen Therapieoption der DCM, untersucht. In die Studie wurden 90 DCM-Patienten und 90 gesunde Kontrollprobanden eingeschlossen. 30% der DCM-Patienten waren PA-positiv (Cut off = 26U/ml), während nur 3,4% der Kontrollprobanden PA aufwiesen. Die nähere Untersuchung der PA im Westernblot zeigte, dass diese in ca. 44% gegen die Untereinheit α3 gerichtet waren und zu ca. 48% der IgG3-Subklasse angehörten. Der Vergleich der PA-Titer mit der kardialen Funktion zeigte, dass in der PA- positiven Patientengruppe der NT-pro BNP-Titer gegenüber der PA-negativen Gruppe erhöht und die LVEF in der PA-positiven Gruppe erniedrigt war. Die Assoziation der PA mit dem Schweregrad der Herzinsuffizienz könnte ebenso wie die vorwiegende Zugehörigkeit der PA zu der IgG3-Subklasse auf eine pathogenetische Relevanz dieser Antikörper hinweisen. Weiterhin lagen von den Patienten Endomyokardbiopsien (EMB) vor, welche zeigten, dass 48% der Virus- positiven und nur 17% der Virus-negativen DCM-Patienten PA aufwiesen. Dies deutet auf eine virale Beteiligung an der PA-Entstehung hin. Die Untersuchung der nach der IA gewonnenen Proben zeigte eine effektive Elimination der PA durch die IA und eine Restitution der PA-Titer nach 3 und 6 Monaten. Die Verbesserung der kardialen Funktion durch die IA hielt jedoch auch 6 Monate nach der IA weiter an. Dies spricht ebenso wie die intrazelluläre Lokalisation des Proteasoms gegen eine Pathogenität der PA. Der Vergleich des IA-Erfolgs mit den PA-Titern zeigte die Tendenz einer besseren Ansprechrate der PA- negativen Patienten auf die IA, jedoch keine statistisch signifikanten Unterschiede. Somit eignen sich die PA nicht als unabhängige Prädiktionsparameter für die IA.","Viral myocarditis may induce dilated cardiomyopathy (DCM) by an autoimmune reaction. In several autoimmune diseases, antibodies against the proteasome (anti-proteasome autoantibodies, ProtAb) were detected. In this study, the prevalence and properties of ProtAb in DCM were investigated. Further, the role of ProtAb in immunoadsorption (IA), an experimental therapeutic option in DCM, was examined. 90 DCM-Patients and 90 healthy blood donor controls were enrolled in this study. 30% of the DCM patients were positive for ProtAb, whereas only 3,4% of the controls showed ProtAb. Further analysis in western blots revealed that ProtAb were directed against the subunit α3 in 44% and belonged to the IgG3-subclass in 48% of cases. Comparing ProtAb-titers and cardiac function showed that in ProtAb-positive patients, NT-pro BNP-titers were elevated and left ventricular ejection fraction was reduced in patients tested positive for ProtAb in comparison to those tested negative. In addition to the predominant belonging to the IgG3-subgroup, the association of ProtAb with the severity of cardiac dysfunction may hint at a pathogenic relevance of these antibodies. Further, analysis of endomyocardial biopsies revealed that 48% of virus-positive and only 17% of virus-negative patients were positive for ProtAb. This suggests a viral contribution to production of ProtAb. Analysis of sera obtained after immunoadsorption revealed an effective elimination of ProtAb by IA and a restitution of ProtAb-titers after 3 and 6 months. In contrast, the amelioration of cardiac function by IA persisted after 6 months. As well as the intracellular localisation of the protea-some, this indicates against a pathogenity of the ProtAb. Comparison of the outcome of the IA with ProtAb-titers revealed a tendency towards a more pronounced cardiac improvement after IA in ProtAb-negative patients; however not statistically relevant. Therefore, ProtAb are not suited for independent prediction parameters in IA.","https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/12489||http://dx.doi.org/10.17169/refubium-16687","urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000022263-6","ger","http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen","proteasome||autoimmunity||autoantibodies||DCM||dilated cardiomyopathy","600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit","Proteasomale Autoantikörper in der Dilatativen Kardiomyopathie","Proteasomal autoantibodies in dilated cardiomyopathy","Dissertation","free","open access","Text","Charité - Universitätsmedizin Berlin","FUDISS_derivate_000000009334","FUDISS_thesis_000000022263"